抗真菌藥活性，抗真菌藥物
發(fā)布時間：2022-10-13 02:47
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本文目錄一覽抗真菌藥物2，抗真菌藥物有哪些簡述其作用特點及臨床應(yīng)用3，真菌對抗菌藥物的敏感性4，抗真菌藥物有哪些5，抗真菌的藥物有那些6，深部抗真菌藥有哪些7，什么是抗真菌生物藥物8，抗菌活性指的是什么9，如何增強皮膚抗真菌能力抗真……
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1，抗真菌藥物
你問的很專業(yè)，我也很專業(yè)的回答你，一般來說，抗真菌藥和抗生素是不同的兩類，都屬于抗感染的藥，鹽酸特比萘芬服用時間長，它會導(dǎo)致腸道菌群的失調(diào)，會引起益生菌的減少，對我們的肝臟毒副作用也比較大，會產(chǎn)生耐藥性！抗真菌藥和抗生素不是一個概念，常見的對人有害微生物分為真菌和細菌等，抗真菌藥是殺滅有害真菌，抗生素是殺滅有害細菌?？凑婢幉粫鹉c道益生菌菌群失調(diào)，但是會引起其他真菌失調(diào)。所有抗生素抗真菌藥都會產(chǎn)生抗藥性。
2，抗真菌藥物有哪些簡述其作用特點及臨床應(yīng)用
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3，真菌對抗菌藥物的敏感性
通常用兩性霉素B (Fungizone) 兩性霉素B是一種對真菌有抗菌活性的抗生素.將其作為一種抗真菌、抗酵母菌以及抗霉菌制劑使用.它通過與固醇結(jié)合,干擾敏感真菌的細胞膜滲透性.通常的有效濃度是2.5μg/ml,在30μg/ml時有細胞毒性. 此外也可以選擇在培養(yǎng)基里加3u/ml的制霉菌素或放線菌素D. 真菌污染是個很麻煩的事,很難徹底消除,建議重新復(fù)蘇細胞或從新分離或購買細胞. 在細胞培養(yǎng)中未見有用灰黃霉素的,用法與用量不詳.
4，抗真菌藥物有哪些
真菌感染可分為表淺真菌感染和深部真菌感染兩類，這時候就需要抗真菌藥物了，那么抗真菌藥物有哪些呢?下面是我為你整理的抗真菌藥物有哪些的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用! 抗真菌藥物有哪些 1、三唑類 吡咯類抗真菌藥，包括：咪唑類和三唑類。咪唑類包括：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑和舍他康唑等。目前，多為淺表真菌感染或皮膚黏膜 念珠菌感染 的局部 用藥 。三唑類包括：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和處于研究階段的沙康唑、帕索康唑、雷夫康唑、SCH39304(SM8668)和SDZ89-485，均可用于治療深部真菌感染。吡咯類藥物作用的主要靶酶是14-去甲基酶(14-DM)，利用咪唑環(huán)和三唑環(huán)上的第3位或第4位氮原子鑲嵌在該酶的細胞色素P450蛋白的鐵原子上，抑制14-DM的催化活性，使羊毛甾醇不能轉(zhuǎn)化成14-去甲基羊毛甾醇，進而阻止麥角甾醇合成，使真菌的細胞膜合成受阻，導(dǎo)致真菌細胞破裂死亡。 2、多烯類 多烯類抗真菌藥物，包括： 兩性 霉素B(AmB)、兩性霉素B含脂復(fù)合體(ABLC)、兩性霉素硫酸膽甾醇酯(ABCD)、兩性霉素B脂質(zhì)體(L-AmB)以及制霉菌素。此類藥物通過與真菌細胞膜磷脂雙分子層上的甾醇發(fā)生交互作用，導(dǎo)致細胞膜產(chǎn)生水溶性的孔道，使細胞膜的通透性發(fā)生改變，最終導(dǎo)致重要的細胞內(nèi)容物流失而造成菌體死亡。兩性霉素B也可通過刺激巨噬細胞調(diào)整自體免疫功能產(chǎn)生殺菌作用。制霉菌素脂質(zhì)體(NYS)能與真菌細胞膜上的麥角醇結(jié)合，降低細胞膜穩(wěn)定性，對多種真菌有活性[2] 。 3、棘白菌素類 此類化合物作為1,3-β-D-葡聚糖合成酶的非競爭性抑制劑，在抑制其 生物 活性的同時，不影響核酸和甘露聚糖的生物合成。1,3-β-D-葡聚糖是維持真菌細胞壁完整性的重要物質(zhì)，但隱球菌缺乏該物質(zhì)。1,3-β-D-葡聚糖缺乏導(dǎo)致真菌細胞壁通透性增加，細胞溶解，真菌死亡。1,3-β-D-葡聚糖在人體細胞不存在。 4、尼可霉素類 尼可霉素類藥物的主要成分是X和Z，均是由鏈霉素屬的發(fā)酵液中分離出來的，尼可霉素通過抑制真菌專有的幾丁質(zhì)合成酶、阻斷真菌細胞壁所必需的幾丁質(zhì)的合成，引起真菌細胞的膨脹和破裂，由于哺乳 動物 細胞中不存在幾丁質(zhì)合成酶和幾丁質(zhì)，因此，尼可霉素對真菌的作用是選擇性的，對哺乳動物的毒性非常低。尼可霉素對敏感的念珠菌、球孢子菌、 皮炎 芽生菌和組織胞漿菌有強大的殺菌作用，對耐藥菌株采用與唑類藥物聯(lián)合用藥也有良好活性[3] 。 5、氟尿嘧啶類 5-氟尿嘧啶(5-FC)的抗真菌作用機制為抑制胸腺嘧啶合成酶，阻止DNA的合成，從而抑制真菌細胞的生長。 6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑 β-1,3-D-葡聚糖是真菌細胞壁的重要成分，哺乳動物細胞中缺乏該成分，此類藥物能特異性作用于真菌特有的細胞壁成分β-1,3-D-葡聚糖合成酶，從而阻斷真菌細胞壁的合成。 7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑 這類藥物可與真菌細胞壁甘露糖糖蛋白結(jié)合形成鈣依賴性三元復(fù)合物，該復(fù)合物作用于真菌細胞膜導(dǎo)致胞內(nèi)鉀外流從而殺傷真菌。 貝那米星A在體外幾乎對所有致病真菌都有效，其皮下和靜脈注射對白假絲酵母菌、煙曲霉菌、新型隱球菌也均有效 。 普那米星A對隱球菌、念珠菌和曲霉菌顯示了較強的活性，且對耐氟康唑和氟胞嘧啶菌株有效。 8、其他 鞘磷脂類抗真菌藥對絲氨酸軟脂酰轉(zhuǎn)移酶有強大的抑制作用，從而抑制鞘磷脂合成。目前這類藥物有：多球殼菌素、脂黃菌素、鞘脂菌素和綠啶菌素。 正在研究中的作用于真菌細胞表面結(jié)構(gòu)的其他抗真菌藥物有：(1)Iturins類：包括bacillomycin F、L和iturin A等。其作用機制為影響細胞膜表面張力，形成膜表面小孔，從而導(dǎo)致胞內(nèi)鉀離子和其他有用離子的泄露;(2)Syringomycins類：包括syringomycin E(SE)，syringostantin A和syringotoxin B等。其作用機制為增加鉀、氫和鈣等離子的轉(zhuǎn)膜流出，以及增加 植物 和酵母質(zhì)膜的膜電位。SE可形成電位敏感的離子通道，改變蛋白磷酸化和H-ATP酶的活性。 抗真菌藥物的作用 能抑制或殺滅真菌的藥物。除一些古老的抗真菌外用藥如水楊酸、雷瑣辛、碘劑、硫黃等外，抗真菌作用顯著的新藥有抗生素和合成藥兩大類。①抗生素。主要有灰黃霉素、制霉菌素和兩性霉素B等?；尹S霉素只對皮膚癬菌病有效，主要是頭癬、體癬、股癬、手足甲癬等，口服時，20～30天為一個療程，需合并外用治癬藥物。長期使用有少數(shù)淺部真菌產(chǎn)生耐藥菌株，可換用酮康唑。制霉菌素治療胃腸道念珠菌病，外用治療皮膚粘膜念珠菌感染，也可制成坐藥。兩性霉素B主要治療深部真菌病，如系統(tǒng)性念珠菌病、隱球菌病、曲霉病、結(jié)合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和組織胞漿菌病等。將此藥加入5%葡萄糖溶液中，緩慢靜脈滴注。②合成藥。包括：咪唑類藥物(如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等)、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治療念珠菌病、隱球菌病和著色芽生菌病?？嗣惯颉⒁婵颠蚝瓦淇颠蚧竟┩庥?。咪康唑也可靜脈滴注。酮康唑也可口服。外用時主要治療皮膚真菌病和皮膚念珠菌病?？诜挽o脈滴注主要治療深部和淺部的真菌病。 抗真菌藥容易影響白細胞及 肝功能 ，長期使用造成一過性GPT上升或白細胞下降，停藥可愈。5-氟胞嘧啶從尿中排泄， 腎功能 不良者可在血中聚集，引起中毒，故腎功能差者應(yīng)禁用或慎用。兩性霉素B可損傷腎臟，并引起血鉀降低，有人有發(fā)冷、發(fā)熱反應(yīng)，少數(shù)人可引起血栓性靜脈炎。酮康唑應(yīng)特別注意肝臟受損問題。長期使用可引起血中雄激素水平降低和腎上腺皮脂功能受到抑制。 5-氟胞嘧啶易產(chǎn)生耐藥性，為避免耐藥性的產(chǎn)生，一開始就使用大劑量，也可與兩性霉素B合并使用，二藥有協(xié)同作用。5-氟胞嘧啶也可與酮康唑合并使用。兩性霉素B不能與酮康唑合用，因二藥有相互干擾的作用。 臨床試用的依特拉康唑抗菌譜廣，毒性小 ，優(yōu)于酮康唑，治療曲霉病、隱球菌病、組織胞漿菌病、念珠菌病、孢子絲菌病、著色芽生菌病和皮膚癬菌病等，均有較好療效。供外用的還有聯(lián)苯芐唑、氟康唑、環(huán)吡氧胺和萘替芬等。 猜你喜歡： 1. 念珠菌吃什么藥 2. 治療灰指甲的口服藥有哪些 3. 對肝臟損害大的藥物有哪些 4. 治療真菌的外用藥 5. 治療真菌感染的外用藥原則
5，抗真菌的藥物有那些
抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為抗真菌抗生素、唑類抗真菌藥、烯丙胺類抗真菌藥及其他合成抗真菌藥。 （一）抗真菌抗生素按結(jié)構(gòu)可分為多烯類和非多烯類。多烯類抗真菌抗生素的代表藥物有制霉菌素、兩性霉素b、甲帕霉素、曲古霉素等，主要用于治療深部真菌感染。兩性霉素b為治療深部真菌感染的首選藥物。非多烯類藥物主要用于治療淺部真菌感染，常用的有灰黃霉素、西卡寧（癬可寧）等。 （二）類抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為咪唑類和三氮唑類。其中，咪唑類抗真菌藥物有克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、噻康唑、布康唑、硫康唑、奧昔康唑和聯(lián)苯芐唑等；三氮唑類抗真菌藥物有氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。 （三）烯丙胺類抗生真菌藥物代表藥物為萘替芬。 （四）其它合成抗真菌藥物還有氟胞嘧啶、托萘酯、托西拉酯、環(huán)吡酮胺、阿莫羅芬等。
6，深部抗真菌藥有哪些
： 50萬u/片；全部個人工作總結(jié); ： 50mg/片; .1g/粒；氟康唑; 0； 伊曲康唑常用的抗真菌藥有; ，希望對您有用; ：制霉菌素1. 兩性霉素B (amphotericin B), 多烯類全身抗真菌藥，廣譜抗真菌，對多種深部真菌如新生隱球菌，白假絲酵母菌，粗球孢子菌，莢膜組織胞漿菌，皮炎芽生菌，申克孢子絲菌，曲霉菌，毛霉菌具有良好抗菌作用。2. 氟胞嘧啶 (flucytosine), 單獨用藥真菌易產(chǎn)生耐藥，常與兩性霉素B合用，治療隱球菌，假絲酵母菌引起的腦膜炎。3. 酮康唑 (ketoconazole), 對深部及表淺部真菌感染均具有抗菌活性。4. 伊曲康唑 (itraconazole).5. 氟康唑 (fluconazole).
7，什么是抗真菌生物藥物
治療除寄生蟲感染以外的感染的藥物，是抗微生物藥物，包括抗菌藥物、抗病毒藥物、抗真菌藥物、抗原蟲、滴蟲、分枝桿菌藥物、抗衣原體、支原體藥物等，部分書籍上把抗寄生蟲藥物也歸為抗微生物藥物?？咕幬锸强辜毦腥镜乃幬铮强刮⑸锼幬镏凶畲蟮囊活愃幬??？股厥强咕幬镏凶畲笠活愃幬?，是指由細菌、真菌或其他微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的物質(zhì)?？咕幬镏校股赝?，就是合成的抗菌藥物。消炎藥與抗微生物藥物完全不是一回事。消炎藥的作用主要是退燒、止痛。如阿司匹林、去痛片等就是消炎藥。能抑制或殺滅真菌的藥物?？拐婢饔蔑@著的新藥有抗生素和合成藥兩大類。①抗生素。主要有灰黃霉素、制霉菌素和兩性霉素B等。②合成藥。包括：咪唑類藥物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治療念珠菌病、隱球菌病和著色芽生菌病?？嗣惯颉⒁婵颠蚝瓦淇颠蚧竟┩庥?。咪康唑也可靜脈滴注。酮康唑也可口服。外用時主要治療皮膚真菌病和皮膚念珠菌病?？诜挽o脈滴注主要治療深部和淺部的真菌病。
8，抗菌活性指的是什么
在自然界物質(zhì)循環(huán)消長的過程中,微生物的存在極為廣泛，這些微生物中有細菌、病毒、真菌及藻類等。由于紡織品是傳遞病菌的一個重要媒介，所以人們在日常生活中會不可避免地接觸到各種各樣的微生物，一般情況下，我們感覺不到致病菌的危害，但是當(dāng)條件適宜時，人體皮膚上的致病菌就會大量繁殖，并通過皮膚、呼吸道、消化道以及血液對人體健康造成極大的危害，這是微生物致病的主要原因之一。近年來隨著生活水平的提高，人們的健康環(huán)保意識不斷加強，在注重服裝的美觀、舒適的同時，對其衛(wèi)生保健功能也提出了更高的要求，由于生產(chǎn)具有抗菌功能的紡織品是使人們免受或少受細菌侵害的有效途徑之一，因此抗菌紡織品越來越受到人們的青睞。雖然現(xiàn)在市場上各種類型的抗菌紡織產(chǎn)品層出不窮，但是魚目混珠的產(chǎn)品并不是少數(shù)，因此，為保證抗菌紡織產(chǎn)品的質(zhì)量，保護消費者的利益，上海出入境檢驗檢疫局工業(yè)品與原材料檢測技術(shù)中心成立抗菌檢測實驗室，為廣大客戶提供各類紡織產(chǎn)品專業(yè)的抗菌檢測服務(wù)。具體檢測服務(wù)范圍如下表所示：檢測項目檢測標(biāo)準(zhǔn)試樣大小適用范圍費用（rmb）殺菌活性值抑菌活性值抗菌率 jis l 1902對應(yīng)1個菌種50cm×50cm各類纖維制品1000×n菌種抗菌活性值jis z 2801對應(yīng)1個菌種50×50×10（mm）抗菌試樣≥10個空白試樣≥20個各類塑料制品400×n菌種洗滌處理jis l 0217 10350cm×50cm各類纖維制品3次 2005次 30010次 500使用菌種：金黃色葡萄球菌，大腸桿菌，克雷伯氏肺炎桿菌你自己 參考一下?。?/section>◆ 疾病知識,醫(yī)學(xué)知識,臨床知識,健康科普知識,為您疾病康復(fù)提供幫助 抗菌活性指抗感染藥抑制或殺滅病原體的能力。一般用體外抗菌試驗來測定，用最低殺菌濃度（MBC ）或最低抑菌濃度（MIC ）來評價。MBC 指能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)”. 9 ％病原體的最低抗感染藥濃度。MIC 指在18 一24h 內(nèi)能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原體生長的最低抗感染藥濃度。常以抑制90 ％病原體生長的最低抗感染藥濃度即MICg 。來評價。一般而言，MICg 。＜lmg / L 為高敏；MIC 。。介于1 一4mg / L 之間，為中敏；MICg 。介于4mg 一32mg / L 之間，為低敏；MICg 。＞32mg / L ，為耐藥。MBC 和MIC 在衡量比較抗感染藥的抗菌能力時是有用的，但與體內(nèi)的抗菌活性不一定平行，也不能說明抗菌活性持續(xù)時間的長短。抑菌抗菌藥的最小抑菌濃度遠少于最小殺菌濃度，在臨床使用對病原體的生長繁殖具抑制作用但無殺滅作用的劑量，如大環(huán)內(nèi)醋類、四環(huán)素類、磺胺類抗菌藥等；殺菌抗菌藥的最小抑菌濃度和最小殺菌濃度接近，在臨床使用對病原體的生長繁殖不僅具抑制作用，而且具殺滅作用的劑量，如青霉素類、頭抱菌素類和氨基糖昔類抗生素等。但這樣的分類是相對的，并隨病原體的種類而改變，如青霉素對大多數(shù)的革蘭陽性細菌來說是殺菌藥，但對腸球菌僅是抑菌藥；相反，氯霉素對大多數(shù)革蘭陰性菌是抑菌性的，但對敏感流感嗜血桿菌來說是殺菌性。殺菌抗生素進一步分為濃度依賴性殺菌藥和時間依賴性殺菌藥。濃度依賴性殺菌藥包括氨基糖昔類和喳諾酮類，提高血藥濃度峰值能提高療效，減少耐藥發(fā)生。可每日1 次給藥。時間依賴性殺菌藥包括p 一內(nèi)酞胺類和萬古霉素，其作用取決于血藥濃度超過最小有效血藥濃度的時間，當(dāng)血藥濃度達到最小有效血藥濃度時，再增加血藥濃度并不增加殺菌強度。時間依賴性殺菌藥一般無抗菌藥后續(xù)效應(yīng)?？咕幒罄m(xù)效應(yīng)（post antibiotic effects , PAE ）指停用抗菌藥后仍存在的抑菌或殺菌效應(yīng)。氨基糖昔類、大環(huán)內(nèi)醋類和喳諾酮類有較明顯的PAE 。以細菌在撤去抗生素后恢復(fù)到對數(shù)生長期所需時間衡量。PAE 機制與抗生素和細菌結(jié)合緊密，引起不可逆損害和合成新酶需要一定時間有關(guān)。多見于抑制蛋白質(zhì)和核酸合成，如濃度依賴性殺菌類藥對革蘭陽性球菌作用。來源：浙江省醫(yī)學(xué)會資料提供，版權(quán)所有,未經(jīng)許可,不得轉(zhuǎn)載
9，如何增強皮膚抗真菌能力
1 體外抗真菌活性
臨床報道，較多的中藥方劑對真菌感染性疾病顯示出良好的治療作用［7-11］。通過實驗研究亦發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方制劑具有良好的體外抗真菌活性。目前體外抗真菌藥物敏感性試驗方法主要為瓊脂稀釋法、瓊脂擴散法及美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（CLSI）的M27-A、M38-A方案。瓊脂稀釋法是目前較為廣泛應(yīng)用的初篩方法，其方法是在瓊脂平板內(nèi)摻入不同濃度的抗真菌藥物，以多點接種法將相同量的待測真菌接種于瓊脂表面，以菌不生長的最低濃度定為該藥對真菌的最小抑菌濃度(MIC)。多數(shù)研究者在試管內(nèi)或在平皿內(nèi)進行, 此方法適合于大量菌株測定實驗。胡圣愛等［12］應(yīng)用固體培養(yǎng)基試管內(nèi)藥基法測定了膚癬消搽劑（連翹、苦參、大風(fēng)子、鴉膽子、黃柏、蛇床子等）對石膏樣小孢子菌有抑制作用, 其MIC為1:100倍。楊志波等［13］采用沙氏培養(yǎng)基試管內(nèi)藥基法觀察到復(fù)方二礬浸液（枯礬、皂礬、兒茶、側(cè)柏葉、地骨皮、土槿皮、黃精、公丁香、血竭、食醋）對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣小孢子菌的最小抑菌濃度分別是0.25%、0.5%、0.5%。謝淑霞等［14］采用沙氏培養(yǎng)基試管內(nèi)藥基法觀察到祛癬洗劑（白蘚皮、苦參、地膚子、土槿皮、羌活、紫地榆、黃柏、椒目、百部、蛇床子等）對我國南方常見的9種致病真菌均有抑制作用，其最小抑菌濃度6.25％～50％，對癬菌的抑制作用優(yōu)于白念珠菌。盧全德等［15］報道采用試管內(nèi)藥基法測得膚疾安噴霧劑（金銀花、野菊花、苦參、血竭、薄荷腦等）對絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌的MIC為0.39mg/ml，對須癬毛癬菌、羊毛狀小孢子菌的MIC為0.78mg/ml，對白念珠菌、青霉菌為1.56 mg/ml。陳超等［16］ 以瓊脂稀釋法觀察到復(fù)方黃連皮康酊（黃連100g、苦楝皮50g、海桐皮50 、藁本30g、檳榔50g、大風(fēng)子15g、郁金30g、白礬30g、蘆薈30g、地膚子50g、蕪荑30g 組方制成酊劑）對皮膚癬菌（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和絮狀表皮癬菌）及深部真菌（白念珠菌）均有明顯的抗菌作用，使菌落縮小，與克霉唑癬藥水差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，并且得出復(fù)方黃連皮康酊對表皮真菌的抗菌作用大于對深部真菌（白念珠菌）的結(jié)論。魏蓉［17］用試管瓊脂稀釋法觀察到祛癬止癢洗劑（丁香、黃精、龍膽草、明礬、百部、藿香、黃連、土槿皮、薄荷腦、冰片水煎液）對9種真菌均有抑制作用，抑菌濃度分別為0.39% (紅色毛癬菌)、0.195%(須癬毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌、許蘭毛癬菌、羊毛狀小孢子癬菌、絮狀表皮癬菌)、0.75%(石膏樣小孢子菌)、1.56% (白念珠菌)。張玲等［18］采用試管稀釋法，進行蟹黃膚寧軟膏對犬小孢子菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌的體外藥效學(xué)研究，結(jié)果蟹黃膚寧軟膏對8株淺部毛癬菌屬的MIC均在0.03125～0.25mg/mL之間，顯示了蟹黃膚寧軟膏較好的體外抗真菌活性。瓊脂擴散法是通過測量真菌生長被抑制的范圍大小來確定抗真菌活性，也是一種簡單、易行的初篩方法。楊國晶等［19］用瓊脂擴散法觀察了復(fù)方苦槿霜（苦參150g、土槿皮150g、黃柏150g、白蘚皮150g、地膚子150g、川芎150g、兒茶100g）及其原料藥對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、犬小孢子癬菌、白念珠菌的抑菌作用，結(jié)果10%、20%復(fù)方苦槿霜及10%、20%原料藥抑菌效果相同，與達克寧相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，明顯優(yōu)于5%復(fù)方苦槿霜及5%原料藥的抑菌效果，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。何定淑等［20］采用紙片濃度梯度法研究硝礬散（枯礬、芒硝）對紅色毛癬菌和須癬毛癬菌株的體外抑菌作用，結(jié)果2%硝礬散對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌的MIC范圍分別為0.0625～0.125mg/ml、0.03125～0.125mg/ml。林靜瑜等［21］采用打孔藥物瓊脂擴散法觀察到癬藥膏(由丁香、蜂房等8味中藥組成)5%濃度以上對須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌均有明顯的抗菌作用，1%濃度僅對須癬毛癬菌有抗菌作用，但各濃度均對白念珠菌感染無效。曾嶸等［22］采用管蝶法對玉陰潔沖洗劑進行了藥效學(xué)研究，結(jié)果表明，1g生藥/ml玉陰潔洗劑體外對白念珠菌有一定的抑制作用，抑菌圈為(20.0±0.8) mm，MIC為12.5%(1:8稀釋度)。徐文躍等［23］采用改良的平皿挖洞灌藥法觀察到白蓮洗劑(由白頭翁、半邊蓮、蛇床子、黃連、黃柏、百部、地膚子等組成)對白念珠菌有明顯抑制作用，其作用強度與潔爾陰相當(dāng)。瓊脂稀釋法和瓊脂擴散法的試驗結(jié)果受許多因素的影響，包括菌接種液的濃度及準(zhǔn)備、培養(yǎng)基成分及pH值，孵育時間和溫度及不同的終點判定方法等，重復(fù)性差，不利于各實驗室之間的比較，美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（CLSI）在1997年、1998年和2003年先后提出了酵母菌的液基稀釋法抗真菌藥物敏感性試驗方案（M27-A）、產(chǎn)孢絲狀真菌的抗真菌藥敏試驗倡導(dǎo)方案（M38-P）和M38-A方案，這些方案準(zhǔn)確性好、重復(fù)性高，實驗室間結(jié)果的一致性可與抗細菌的藥物敏感試驗相媲美。鄭瑋清等［24］參照CLSI M38-A液基試管法進行改良，觀察甲癬中藥洗劑（龍膽草40g、黃連30g、射干20g、半枝蓮30g、地膚子50g、紫草10g和花椒10g）蒸餾水提取液和乙醇提取液對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、羊毛狀小孢子菌、絮狀表皮癬菌和白念珠菌的抗真菌作用。結(jié)果甲癬中藥洗劑對皮膚癬菌的敏感性較好，而對白念珠菌的敏感性較差，同時可明顯看出，醇提液的MIC值低于水提液的MIC值，說明中藥的抗真菌藥物成分不僅包括水溶性物質(zhì)，而且包括脂溶性物質(zhì)。尤力都孜·買買提等［25］采用CLSI M-38P方案測定維藥雅麗蔓制劑對臨床常見皮膚癬菌的抗菌作用，結(jié)果，對須癬毛癬菌的MIC90為190.46μg/ml(平均MIC 128μg/ml)，對紅色毛癬菌的MIC 90為148.57μg/ml(平均MIC 93.42μg/ml)，對絮狀表皮癬菌的MIC 90為311.27μg/ml(平均MIC 128μg/ml)，對石膏樣小孢子菌的MIC90為429.54μg/ml(平均MIC 194.01μg/ml)。雅麗蔓制劑對真菌中不同菌種的MIC90值范圍為148～429μg/ml，表明雅麗蔓制劑對臨床常見皮膚癬菌具有顯著的抗真菌作用。鄭瑋清等［26］以美國CLSI M27-A液基法并在此基礎(chǔ)上進行改良，檢測硝礬洗劑（硼砂、芒硝、明礬1:1水溶液）及其單味藥物對紅色毛癬菌15株、須癬毛癬菌9株的MFC和MIC，結(jié)果硝礬洗劑的MFC為1.25～20 mg/ml(平均為5.26mg/ml)，低于芒硝的MIC和明礬的MFC值。
2 動物實驗
部分學(xué)者利用動物真菌病模型進行了抗真菌中藥的研究，相比僅在試管內(nèi)進行抗真菌試驗得到的結(jié)果應(yīng)更有意義。徐洪波等［27］用紅色毛癬菌制作豚鼠皮膚真菌感染模型，將25％藿黃散洗劑（藿香、黃精、苦參、茵陳、枯礬等）水煎液涂布感染皮膚，給藥2次/d，連續(xù)給藥21d。豚鼠在用藥6d后鱗屑減少，12d后鱗屑逐漸消失，呈淺紅色斑，真菌檢查均為陰性，18～21d皮膚外觀恢復(fù)正常。何定淑等［20］用2%和4%硝礬散溫水浸泡治療豚鼠須癬毛癬菌感染的足癬、體癬，1次/d，30min/次，共7d，顯示具有較好療效，與1%足光粉比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與蒸餾水組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。曾勇等［28］研究消炎抗癬霜(由升藥底、蛇床子、冰片、樟腦等中藥組成)對石膏樣小孢子菌、須癬毛癬菌導(dǎo)致的豚鼠體癬模型的治療作用，結(jié)果，2周后觀察到消炎抗癬霜能夠減輕真菌所致豚鼠皮膚病變程度，提高真菌鏡檢和真菌培養(yǎng)的轉(zhuǎn)陰率。楊小潔等［29］觀察了中藥真菌安膠囊對白念珠菌深部感染小鼠的治療作用，結(jié)果治療組、預(yù)防組深部真菌感染的小鼠病死率和血液內(nèi)的真菌數(shù)，與非治療組相比明顯降低，實驗表明中藥真菌安膠囊有治療白念珠菌深部感染的作用。譚元生等［30］對復(fù)方苦參液的藥效學(xué)進行動物實驗研究表明，復(fù)方苦參洗液具有較好的抗家兔陰道黏膜人工白念珠菌感染作用，其治療后陰道涂片、真菌學(xué)培養(yǎng)、病理切片檢查結(jié)果與潔爾陰組相比無差異。梁君兒等［31］制成大白兔白色念珠菌陰道炎模型，并使用香荷藥條(由黃連、黃柏、丁香、薄荷等7味藥組成) 治療，實驗表明香荷藥條能有效抑制白色念珠菌的生長，使大白兔陰道白色念珠菌的轉(zhuǎn)陰率與對照組達克寧栓無顯著性差異。[next]
3 中藥復(fù)方制劑與單味藥物的體外抗真菌活性比較
邱瑩等［32］觀察大風(fēng)子、皂角、川椒、百部、蛇床子、大黃、地骨皮、黃柏、苦參、白蘚皮、地膚子、紅花、桃仁、姜黃、藿香、芒硝、明礬、硼砂、荊芥、防風(fēng)20種中藥水煎液及根據(jù)單味中藥抑菌實驗結(jié)果選取的6種（大風(fēng)子、皂角、川椒、明礬、藿香、地骨皮）抑菌效果最好的中藥組成的復(fù)方水煎液對皮膚癬菌和白念珠菌的抑菌作用，結(jié)果復(fù)方抑皮膚癬菌MIC:0.625%,對白念珠菌MIC:2.5%，抑菌強度好于單味藥，說明這些藥物之間有協(xié)同作用。鄭瑋清等［26］檢測硝礬洗劑（硼砂、芒硝、明礬1:1水溶液）及其單味藥物對紅色毛癬菌和須癬毛癬菌MIC，結(jié)果硝礬洗劑、硼砂、芒硝、明礬的平均MIC（或MFC）分別為5.26mg/ml、2.313mg/ml、20.19 mg/ml、12.13 mg/ml，硝礬洗劑的抗真菌活性強于芒硝組和明礬組，弱于硼砂組。黃寧等［33］觀察方劑1（白蘚皮、生姜、大蒜、川椒、斑蟊、丁香即復(fù)方白蘚皮）、方劑2為復(fù)方白蘚皮的拆方（丁香、白蘚皮、斑蝥、川椒）和復(fù)方白蘚皮的各單味中藥的醇提液對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、白念珠菌、短帚菌5種甲真菌病常見致病菌的MIC，結(jié)果方劑2的抑菌效果明顯優(yōu)于方劑1及各單味中藥(P<0.05)。作者認(rèn)為這可能復(fù)方白蘚皮酊中各組分藥物間還存在一定相互拮抗的作用，因此拆方后表現(xiàn)出更優(yōu)的抗真菌作用，但因部分中藥抗真菌機制多樣性，有的可能通過增強機體免疫力而抗真菌，故復(fù)方白蘚皮酊的臨床效果也很顯著，這有待在臨床中做進一步的研究。中藥復(fù)方制劑藥物之間具有相互協(xié)同、提高單味中藥的抗真菌活性，或是相互拮抗、降低抗菌作用，或是中藥在體內(nèi)通過其他途徑發(fā)揮抗真菌作用，如提高機體免疫力，這也需今后進一步的研究。
4 作用機制探討
中草藥抗真菌的機制尚不十分清楚，不少學(xué)者研究認(rèn)為，中草藥對真菌的作用機制主要在于破壞其細胞壁、細胞膜的完整，或影響其核酸、脂質(zhì)代謝等方面。楊國晶等［19］在進行復(fù)方苦槿霜及其原料藥對常見皮膚癬菌和白念珠菌的體外抑制試驗時，通過電鏡觀察到未經(jīng)藥物作用的紅色毛癬菌細胞菌絲體外形充盈，飽滿，表面光滑，大、小分生孢子生長良好，經(jīng)10%復(fù)方苦槿霜作用后的紅色毛癬菌細胞超微結(jié)構(gòu)改變：細胞明顯變性，細胞膜皺縮，細胞漿中大部分被電子薄區(qū)占據(jù)，細胞器消失。說明復(fù)方苦槿霜具有較強的抗真菌作用，推測其可能通過抑制胞壁和胞膜成分的合成，引起菌體破裂，內(nèi)容物滲出而發(fā)揮抗真菌作用。另外，近年來提出，一些反復(fù)發(fā)作的淺部及深部真菌感染，機體常伴有免疫功能的紊亂或低下，中藥復(fù)方制劑可能通過提高機體免疫功能而起抗真菌作用。太加斌等［34］研究發(fā)現(xiàn)竹葉石膏湯能使免疫抑制狀態(tài)下白念珠菌系統(tǒng)感染小鼠的生存時間延長，腎臟內(nèi)活菌數(shù)減少, 對免疫功能正常的白念珠菌系統(tǒng)感染小鼠則無顯著性療效，但與氟康唑合用比單用氟康唑療效好, 能使小鼠的存活時間延長，腎臟內(nèi)的活菌數(shù)減少，即有協(xié)同氟康唑療效的作用。通過實驗認(rèn)為竹葉石膏湯對深部念珠菌感染有一定的保護作用，尤其是免疫功能低下時效果更顯著，與氟康唑合用能顯著提高療效，其作用可能與調(diào)節(jié)機體免疫功能有關(guān)。劉春英等［35］的研究發(fā)現(xiàn)，補中益氣湯是良好的免疫激活劑，能顯著提高抗體水平及細胞免疫功能，表現(xiàn)對下降的T淋巴細胞α-醋酸萘酯酶(ANAE)陽性率、淋巴細胞轉(zhuǎn)形率、巨噬細胞Fc受體活性(EA花環(huán)率)、溶血素、脾臟抗體形成細胞(PFC)具有升高作用，與未經(jīng)藥物治療組比較有顯著性差異。作者認(rèn)為，補益類中藥可促進和調(diào)節(jié)白念珠菌感染所引起的小鼠免疫功能紊亂的恢復(fù)，可作為抗真菌治療的輔助手段。
5 問題與展望
近年來，在中藥抗真菌實驗研究中，主要集中在對單味中藥及提取的單一成分上，有利于明確中藥抗真菌的作用位點，但中藥應(yīng)用于臨床的多為復(fù)方制劑，作用于人體的為多種成分的復(fù)合物，對復(fù)方中藥制劑的研究也十分必要，特別是作用機制的研究，但與單味中藥研究相比，復(fù)方中藥制劑成分復(fù)雜，給抗真菌作用機制研究帶來了困難。復(fù)方中藥制劑抗真菌機制研究將成為今后研究的重點與難點。目前中草藥的體外抗真菌活性研究多采用瓊脂稀釋法和瓊脂擴散法，由于該方法影響因素多，實驗結(jié)果不穩(wěn)定，差異較大，無法進行實驗室之間的比較?？偨Y(jié)這些方法，尋找可靠、簡便、易行的測定方法及實驗室條件, 盡快進入標(biāo)準(zhǔn)化軌道，在尋找有體外抗真菌活性的中草藥的研究中具有重要意義。
體外抗真菌試驗有利于篩選具有抗真菌活性的方藥，但體外抗真菌實驗結(jié)果與體內(nèi)差別頗大，而動物實驗是檢驗中草藥對真菌感染的療效及了解其毒性、吸收、分布、代謝和排泄等情況不可缺少的環(huán)節(jié)。因此, 應(yīng)進一步加強利用動物真菌病理模型進行體內(nèi)研究。
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