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• 1，小鼠一般可用于哪些方面的藥理實(shí)驗(yàn)
• 2，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中要有哪些分組
• 3，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)課題
• 4，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)怎么寫
• 5，請(qǐng)補(bǔ)充完整以下為研究胰島素的功能所設(shè)計(jì)的探究實(shí)驗(yàn)方案1發(fā)
• 6，關(guān)于黃芩苷的免疫原理以及設(shè)計(jì)一試驗(yàn)證明或應(yīng)用
• 7，怎樣設(shè)計(jì)試驗(yàn)以藥動(dòng)學(xué)方法評(píng)價(jià)生物等效應(yīng)
• 8，怎樣設(shè)計(jì)試驗(yàn)以藥動(dòng)學(xué)方法評(píng)價(jià)生物等效性

1，小鼠一般可用于哪些方面的藥理實(shí)驗(yàn)

克隆新藥試驗(yàn)動(dòng)物習(xí)性研究解剖

2，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中要有哪些分組

1、對(duì)照原則(control)對(duì)照是比較的前提，為消除無關(guān)因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，實(shí)驗(yàn)中必須設(shè)立對(duì)照組，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性和實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性，對(duì)照應(yīng)符合齊同可比的原則，除試驗(yàn)藥物和處理的差別外，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要求性別、年齡相同，體重相近，實(shí)驗(yàn)室溫度的把控要一致，還需相同的操作手法，根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究的目的和需求不同，常有的對(duì)照方法有正常對(duì)照、陽性對(duì)照、陰性對(duì)照、自身對(duì)照等。在一些涉及免疫學(xué)或者抗體的實(shí)驗(yàn)時(shí)，往往需要添加同型對(duì)照（Isotype control），或者說同型抗體對(duì)照。同型抗體是指和實(shí)驗(yàn)組的一抗具有相同動(dòng)物來源（小鼠等）、相同抗體類別（IgG1、IgG2、IgG4等）的非特異抗體。例如下圖我們百奧賽圖將IgG4抗h4-1BB抗體注射到純合的h4-1BB小鼠中。在給藥第14和21天收集血樣，并通過血液生化測(cè)試進(jìn)行分析。2、隨機(jī)化原則(randomization)隨機(jī)化（randomization）是指按照機(jī)遇均等的原則進(jìn)行抽樣或分組，使各受試對(duì)象被分配到各組的機(jī)會(huì)均等，而不受主觀因素的影響。其目的是使一切干擾因素造成的實(shí)驗(yàn)誤差減少，而不受實(shí)驗(yàn)者主觀因素或其他偏性誤差的影響。1）單純隨機(jī)：所有個(gè)體（動(dòng)物）完全按隨機(jī)原則抽樣分配，是最簡單、最基本的抽樣方法，不考慮樣本之間的任何關(guān)系，完全隨機(jī)的依次抽取樣本，此法在藥理學(xué)中較少應(yīng)用；2）均衡隨機(jī)：首先將易于控制且對(duì)實(shí)驗(yàn)影響較大的因素作為分層指標(biāo)，人為的使各組在這些指標(biāo)上達(dá)到均衡一致，再按隨機(jī)原則將個(gè)體分配在各組中，爭(zhēng)取在年齡、性別、病情輕重等的構(gòu)成比上基本一致。此法在藥理學(xué)中常用。例如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)隨機(jī)化的方法有抽簽法、甩尾法、隨機(jī)數(shù)字表等。將n個(gè)受試對(duì)象編號(hào)，并按照腫瘤大小排序，平均分成5組，受試對(duì)象可按照甩尾的方式進(jìn)行分組，每組6個(gè)樣品，爭(zhēng)取在隨機(jī)原則情況下，指標(biāo)可達(dá)到均衡的效果。

3，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)課題

取兩只小白鼠（要基本一樣）。分成兩組，一組參照組，一組實(shí)驗(yàn)組，然后先觀察正常情況下兩只小鼠，記錄需要的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，比如血壓。然后實(shí)驗(yàn)組給藥（比如ne），對(duì)照組給其他的（或者不給）。觀察兩只的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的變化（比如實(shí)驗(yàn)組明顯上升，并且舒張壓升高大于收縮壓），然后就是結(jié)論了。（比如ne能升高血壓，并且舒張壓升高大于收縮壓）

《中藥中藥物成分提取》一般現(xiàn)在這種類型的課題比較多一些，也比較好入手一些，像常見的阿膠什么都屬于中藥范疇，其中的藥用價(jià)值也很多，選個(gè)比較好提取的吧

4，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)怎么寫

取兩只小白鼠（要基本一樣）。分成兩組，一組參照組，一組實(shí)驗(yàn)組，然后先觀察正常情況下兩只小鼠，記錄需要的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，比如血壓。然后實(shí)驗(yàn)組給藥（比如NE），對(duì)照組給其他的（或者不給）。觀察兩只的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的變化（比如實(shí)驗(yàn)組明顯上升，并且舒張壓升高大于收縮壓），然后就是結(jié)論了。（比如NE能升高血壓，并且舒張壓升高大于收縮壓）

1、重復(fù)： “重復(fù)”包括兩方面的內(nèi)容，即良好的重復(fù)穩(wěn)定性（或稱重現(xiàn)性）和足夠的重復(fù)數(shù)，兩者含意不同又緊密聯(lián)系。有了足夠的重復(fù)數(shù)才會(huì)取得較高的重現(xiàn)性，為了得到統(tǒng)計(jì)學(xué)所要求的重現(xiàn)性，必須選擇相應(yīng)的適當(dāng)?shù)闹貜?fù)數(shù)。2、隨機(jī)： “隨機(jī)”指每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象在接受處理（用藥、化驗(yàn)、分組、抽樣等等）時(shí)，都有相等的機(jī)會(huì)，隨機(jī)遇而定。隨機(jī)可減輕主觀因素的干擾，減少或避免偏性誤差，是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的重要原則之一。

5，請(qǐng)補(bǔ)充完整以下為研究胰島素的功能所設(shè)計(jì)的探究實(shí)驗(yàn)方案1發(fā)

（1）由于我們發(fā)現(xiàn)的問題是：狗被切除胰腺后，胰腺內(nèi)的胰島被切除了，不能分泌胰島素，所以血液中葡萄糖的含量增高，多余的葡萄糖會(huì)隨著尿液排出體外．可見胰腺對(duì)控制血糖可能有作用．故做出的假設(shè)應(yīng)該是胰腺對(duì)控制血糖含量有作用．（3）探究實(shí)驗(yàn)要求設(shè)置對(duì)照實(shí)驗(yàn)，對(duì)照實(shí)驗(yàn)要求只能有一個(gè)變量，變量為胰管．結(jié)扎正常狗的胰管，但胰島仍然能分泌胰島素，可沒有胰島不能分泌胰島素的病狗作對(duì)比．（4）胰腺包括內(nèi)分泌腺和外分泌腺，外分泌部能分泌胰液，胰液通過胰管排出，結(jié)扎后，胰液不能排出，胰腺萎縮；但胰島正常，仍然分泌胰島素并進(jìn)入血液，對(duì)糖的代謝起調(diào)節(jié)作用，所以尿中不會(huì)出現(xiàn)葡萄糖．（5）由于有胰島存在的狗，其尿液中不出現(xiàn)葡萄糖，可見血液中的葡萄糖的吸收和利用與胰島分泌的物質(zhì)有關(guān)．（6）胰島能夠分泌胰島素，能夠調(diào)節(jié)糖的代謝．若胰島素分泌不足時(shí)，就會(huì)發(fā)生糖尿病，故通過注射胰島素的方法可治療糖尿?。?）從上面的實(shí)驗(yàn)可知：胰島素具有控制血糖的作用．故答案為：（1）胰腺對(duì)控制血糖含量有作用；（3）正常；（4）胰島（細(xì)胞）；葡萄糖；（5）糖的吸收和利用；（6）胰島素（7）胰島素具有控制血糖的作用．

搜一下：請(qǐng)補(bǔ)充完整：以下為研究胰島素的功能所設(shè)計(jì)的探究實(shí)驗(yàn)方案（1）發(fā)現(xiàn)問題：狗切除胰腺后，尿中出現(xiàn)了葡萄

6，關(guān)于黃芩苷的免疫原理以及設(shè)計(jì)一試驗(yàn)證明或應(yīng)用

黃芩苷是從中藥黃芩中提取的化合物，近來研究表明它能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有抗腫瘤的作用。第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院日前通過對(duì)前列腺癌細(xì)胞DU145的觀察發(fā)現(xiàn)，黃芩苷的上述作用可能與調(diào)節(jié)相關(guān)凋亡基因表達(dá)有關(guān)。關(guān)于黃芩苷的藥理作用機(jī)制已有報(bào)道，顯示黃芩苷能增強(qiáng)荷艾氏腹水瘤小鼠免疫功能，抑制體內(nèi)、外艾氏腹水瘤細(xì)胞增殖；黃芩苷100～200微克/毫升作用培養(yǎng)肝癌細(xì)胞48小時(shí)后引起典型的細(xì)胞凋亡。但有關(guān)黃芩苷誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制還不十分清楚。 研究人員以不同濃度的黃芩苷處理前列腺癌細(xì)胞DU145后，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)其凋亡率及細(xì)胞周期分布；電鏡下觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)；免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，50、125微摩爾/升黃芩苷能誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞DU145凋亡，凋亡率與劑量正相關(guān)；DU145隨藥物濃度及作用時(shí)間變化，細(xì)胞周期分布呈現(xiàn)G1期細(xì)胞比例逐漸增高，并出現(xiàn)典型的凋亡峰；電鏡下可見特征性的凋亡小體；bcl-2在藥物處理的DU145中表達(dá)下調(diào)，Bax表達(dá)缺失，F(xiàn)as表達(dá)上調(diào)。 研究人員介紹，細(xì)胞凋亡在控制細(xì)胞增殖、腫瘤發(fā)生和生長中起重要作用。許多人類惡性腫瘤的發(fā)生是其細(xì)胞的凋亡過程嚴(yán)重受阻，而使腫瘤細(xì)胞在數(shù)量上無限制惡性增生的結(jié)果。這種增殖與死亡的平衡失調(diào)被認(rèn)為是由細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)紊亂所引起的。 前列腺癌細(xì)胞凋亡主要與凋亡相關(guān)基因bcl-2、Bax、Fas、TGF-β、Caspase有關(guān)，涉及多條凋亡通路。bcl-2抑制凋亡，bax則促進(jìn)凋亡，兩者的比值決定細(xì)胞是否對(duì)凋亡信號(hào)發(fā)生反應(yīng)。Fas蛋白屬于腫瘤壞死因子和神經(jīng)生長因子受體超家族，是I型跨膜蛋白質(zhì)分子，在許多細(xì)胞膜上有表達(dá)；Fas配體(FasL)是Ⅱ型膜蛋白，屬腫瘤壞死因子家族成員，主要在活化的T細(xì)胞膜上表達(dá)。有實(shí)驗(yàn)顯示，與正常組織比較，前列腺癌中Fas基因表達(dá)明顯減弱，bcl-2基因表達(dá)明顯增強(qiáng)，這兩種基因的變化可能破壞了細(xì)胞增殖與凋亡的平衡，在前列腺癌的發(fā)生中起一定的作用。 研究人員指出，由本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以推論：黃芩苷誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制可能與上述凋亡相關(guān)基因有關(guān)。凋亡作為一種重要的腫瘤病理學(xué)特性，能夠影響預(yù)后、治療反應(yīng)和疾病進(jìn)展。黃芩苷能夠誘導(dǎo)雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞DU145凋亡，有直接抗腫瘤的作用。它與化療藥物相比，不良反應(yīng)小，易被患者接受，可望成為臨床治療前列腺癌的新手段。

7，怎樣設(shè)計(jì)試驗(yàn)以藥動(dòng)學(xué)方法評(píng)價(jià)生物等效應(yīng)

FDA以藥動(dòng)學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則（草案）介紹2013年12月美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）頒布了《以藥動(dòng)學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》（草案）。該指導(dǎo)原則修訂并替代了兩個(gè)既往指導(dǎo)原則（即《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》（2003）和《食物對(duì)生物利用度的影響以及餐后生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》）中有關(guān)仿制藥BE研究的內(nèi)容。 相比2003版《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》，本指導(dǎo)原則主要在以下方面進(jìn)行了更新： 1．適用于BE研究，未涉及BA研究的有關(guān)內(nèi)容。 2．適用于仿制藥（ANDA）申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)。 3．系統(tǒng)整合了餐后BE研究的相關(guān)內(nèi)容。 4．具體技術(shù)要求的完善： 1)系統(tǒng)歸納了三種BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案及其適用范圍。 2)明確了受試者的選擇要求。 3)強(qiáng)調(diào)進(jìn)行穩(wěn)態(tài)研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要出于安全性考慮，因而入選正在接受藥物治療的患者進(jìn)行多次給藥藥動(dòng)學(xué)達(dá)穩(wěn)態(tài)的BE臨床試驗(yàn)。 4)對(duì)于半衰期較長的（24小時(shí)以上）藥物，如果藥物分布和清除個(gè)體內(nèi)變異較大，明確說明不能截取部分AUC來評(píng)價(jià)藥物暴露量。 5)如果因?yàn)樵诮o藥后短時(shí)間內(nèi)（5-15分鐘）未采集早期的樣本，導(dǎo)致首個(gè)樣本即為Cmax，則一般不應(yīng)將該受試者的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)分析。 6)特殊問題點(diǎn)考慮到了酒精對(duì)非常釋制劑可能的影響，以及內(nèi)源性化合物BE研究的相關(guān)問題。 7)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般原則中整合了餐后BE的研究技術(shù)要求（包括適用范圍，研究方案設(shè)計(jì)，以及撒布性給藥方式和特殊飲料送服藥物的情況）以及其標(biāo)準(zhǔn)餐的要求。 總體上看，該指導(dǎo)原則對(duì)仿制藥BE研究的思路更清晰，要求更具體，更具有可操作性。但仍有些問題未明確解決方案，如窄治療窗藥物的BE研究，不進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的局部給藥的藥物的BE研究等。因此，申辦者應(yīng)基于指導(dǎo)原則的精神，并參考相關(guān)法規(guī)、參考文獻(xiàn)進(jìn)行BE研究。 以下是《以藥動(dòng)學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》（草案）的主要內(nèi)容，供進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)研究參考： 本指導(dǎo)原則適用于仿制藥（abbreviated new drug applications，ANDA）及其補(bǔ)充申請(qǐng)，適用于機(jī)體內(nèi)藥物濃度能夠被準(zhǔn)確測(cè)定并可用于進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)的口服和非口服給藥制劑（例如透皮吸收，部分直腸給藥和鼻腔給藥的藥物）。 除本指導(dǎo)原則以外，針對(duì)有特殊考慮的藥物，F(xiàn)DA會(huì)常規(guī)發(fā)布特殊藥物的指導(dǎo)原則Bioequivalence Recommendations for Specific Products，以幫助申辦者進(jìn)行BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)。一、以藥代動(dòng)力學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性研究 1.總體考慮 生物等效性（bioequivalence，BE）可定義如下：在相似的試驗(yàn)條件下單劑或多劑服用相同摩爾數(shù)的治療組份后，受試制劑的吸收速度和程度與參比制劑相比沒有顯著差異。 對(duì)于大多數(shù)藥物而言，BE研究著重考察藥物自制劑釋放進(jìn)入機(jī)體循環(huán)的過程，這種情況下，通常將受試制劑在機(jī)體內(nèi)的暴露情況與參比制劑進(jìn)行比較。 在上述定義的基礎(chǔ)上，以藥代動(dòng)力學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性研究又可表述為：通過測(cè)定可獲得的生物基質(zhì)（如血液、血漿、血清）中的活性物質(zhì)，以取得的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，藉此反應(yīng)藥物釋放并被吸收進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的速度和程度。通常分別采用的藥代動(dòng)力學(xué)終點(diǎn)指標(biāo)Cmax和AUC來評(píng)價(jià)。 如果血液、血漿、血清等生物基質(zhì)中的活性物質(zhì)難以測(cè)定，也可采用尿液來做生物等效性評(píng)價(jià)。 2.預(yù)試驗(yàn) 正式試驗(yàn)開始之前，可在少數(shù)志愿者中進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證分析方法、評(píng)價(jià)變異情況、優(yōu)化采樣時(shí)間，并獲得其他相關(guān)信息。 3.生物等效性正式試驗(yàn) 詳見附件。 4.研究設(shè)計(jì) 根據(jù)藥物特點(diǎn)，可選用1）兩制劑、兩序列、兩周期、單劑、交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)；2）單劑、平行試驗(yàn)設(shè)計(jì)；3）重復(fù)序列設(shè)計(jì)。 對(duì)于一般藥物，推薦選用第1種試驗(yàn)設(shè)計(jì)，納入健康志愿者參與研究。在這種設(shè)計(jì)中，每位受試者依照隨機(jī)順序服用受試制劑和參比制劑。對(duì)于半衰期較長（大于24小時(shí)）的藥物，可選擇第2種試驗(yàn)設(shè)計(jì)，即每個(gè)制劑分別在具有相似人口學(xué)特征的兩組受試者中進(jìn)行試驗(yàn)。第3種試驗(yàn)設(shè)計(jì)是前兩種的備選方案，重復(fù)序列設(shè)計(jì)是指將同一制劑重復(fù)給予同一受試者，可設(shè)計(jì)為部分重復(fù)（單制劑重復(fù)，即三交叉）或完全重復(fù)（兩制劑均重復(fù)，即四交叉）。重復(fù)序列設(shè)計(jì)

8，怎樣設(shè)計(jì)試驗(yàn)以藥動(dòng)學(xué)方法評(píng)價(jià)生物等效性

fda以藥動(dòng)學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則（草案）介紹2013年12月美國食品藥品監(jiān)督管理局（fda）頒布了《以藥動(dòng)學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》（草案）。該指導(dǎo)原則修訂并替代了兩個(gè)既往指導(dǎo)原則（即《口服制劑生物利用度/生物等效性（ba/be）研究的總體考慮》（2003）和《食物對(duì)生物利用度的影響以及餐后生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》）中有關(guān)仿制藥be研究的內(nèi)容。 相比2003版《口服制劑生物利用度/生物等效性（ba/be）研究的總體考慮》，本指導(dǎo)原則主要在以下方面進(jìn)行了更新： 1．適用于be研究，未涉及ba研究的有關(guān)內(nèi)容。 2．適用于仿制藥（anda）申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)。 3．系統(tǒng)整合了餐后be研究的相關(guān)內(nèi)容。 4．具體技術(shù)要求的完善： 1)系統(tǒng)歸納了三種be試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案及其適用范圍。 2)明確了受試者的選擇要求。 3)強(qiáng)調(diào)進(jìn)行穩(wěn)態(tài)研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要出于安全性考慮，因而入選正在接受藥物治療的患者進(jìn)行多次給藥藥動(dòng)學(xué)達(dá)穩(wěn)態(tài)的be臨床試驗(yàn)。 4)對(duì)于半衰期較長的（24小時(shí)以上）藥物，如果藥物分布和清除個(gè)體內(nèi)變異較大，明確說明不能截取部分auc來評(píng)價(jià)藥物暴露量。 5)如果因?yàn)樵诮o藥后短時(shí)間內(nèi)（5-15分鐘）未采集早期的樣本，導(dǎo)致首個(gè)樣本即為cmax，則一般不應(yīng)將該受試者的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)分析。 6)特殊問題點(diǎn)考慮到了酒精對(duì)非常釋制劑可能的影響，以及內(nèi)源性化合物be研究的相關(guān)問題。 7)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般原則中整合了餐后be的研究技術(shù)要求（包括適用范圍，研究方案設(shè)計(jì)，以及撒布性給藥方式和特殊飲料送服藥物的情況）以及其標(biāo)準(zhǔn)餐的要求。 總體上看，該指導(dǎo)原則對(duì)仿制藥be研究的思路更清晰，要求更具體，更具有可操作性。但仍有些問題未明確解決方案，如窄治療窗藥物的be研究，不進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的局部給藥的藥物的be研究等。因此，申辦者應(yīng)基于指導(dǎo)原則的精神，并參考相關(guān)法規(guī)、參考文獻(xiàn)進(jìn)行be研究。 以下是《以藥動(dòng)學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的仿制藥生物等效性研究指導(dǎo)原則》（草案）的主要內(nèi)容，供進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)研究參考： 本指導(dǎo)原則適用于仿制藥（abbreviated new drug applications，anda）及其補(bǔ)充申請(qǐng)，適用于機(jī)體內(nèi)藥物濃度能夠被準(zhǔn)確測(cè)定并可用于進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)的口服和非口服給藥制劑（例如透皮吸收，部分直腸給藥和鼻腔給藥的藥物）。 除本指導(dǎo)原則以外，針對(duì)有特殊考慮的藥物，fda會(huì)常規(guī)發(fā)布特殊藥物的指導(dǎo)原則bioequivalence recommendations for specific products，以幫助申辦者進(jìn)行be試驗(yàn)設(shè)計(jì)。一、以藥代動(dòng)力學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性研究 1.總體考慮 生物等效性（bioequivalence，be）可定義如下：在相似的試驗(yàn)條件下單劑或多劑服用相同摩爾數(shù)的治療組份后，受試制劑的吸收速度和程度與參比制劑相比沒有顯著差異。 對(duì)于大多數(shù)藥物而言，be研究著重考察藥物自制劑釋放進(jìn)入機(jī)體循環(huán)的過程，這種情況下，通常將受試制劑在機(jī)體內(nèi)的暴露情況與參比制劑進(jìn)行比較。 在上述定義的基礎(chǔ)上，以藥代動(dòng)力學(xué)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性研究又可表述為：通過測(cè)定可獲得的生物基質(zhì)（如血液、血漿、血清）中的活性物質(zhì)，以取得的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，藉此反應(yīng)藥物釋放并被吸收進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的速度和程度。通常分別采用的藥代動(dòng)力學(xué)終點(diǎn)指標(biāo)cmax和auc來評(píng)價(jià)。 如果血液、血漿、血清等生物基質(zhì)中的活性物質(zhì)難以測(cè)定，也可采用尿液來做生物等效性評(píng)價(jià)。 2.預(yù)試驗(yàn) 正式試驗(yàn)開始之前，可在少數(shù)志愿者中進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證分析方法、評(píng)價(jià)變異情況、優(yōu)化采樣時(shí)間，并獲得其他相關(guān)信息。 3.生物等效性正式試驗(yàn) 詳見附件。 4.研究設(shè)計(jì) 根據(jù)藥物特點(diǎn)，可選用1）兩制劑、兩序列、兩周期、單劑、交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)；2）單劑、平行試驗(yàn)設(shè)計(jì)；3）重復(fù)序列設(shè)計(jì)。 對(duì)于一般藥物，推薦選用第1種試驗(yàn)設(shè)計(jì)，納入健康志愿者參與研究。在這種設(shè)計(jì)中，每位受試者依照隨機(jī)順序服用受試制劑和參比制劑。對(duì)于半衰期較長（大于24小時(shí)）的藥物，可選擇第2種試驗(yàn)設(shè)計(jì)，即每個(gè)制劑分別在具有相似人口學(xué)特征的兩組受試者中進(jìn)行試驗(yàn)。第3種試驗(yàn)設(shè)計(jì)是前兩種的備選方案，重復(fù)序列設(shè)計(jì)是指將同一制劑重復(fù)給予同一受試者，可設(shè)計(jì)為部分重復(fù)（單制劑重復(fù)，即三交叉）或完全重復(fù)（兩制劑均重復(fù)，即四交叉）。重復(fù)序列設(shè)計(jì)

火柴劃動(dòng)燃燒，火柴在酒精燈上能夠點(diǎn)燃也燃燒!都是使火柴的內(nèi)能增加溫度升高，達(dá)到著火點(diǎn)。所以是等效的

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