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• 1，申請代理報檢單位應當向所在地直屬檢驗檢疫局提出申請并提交什么資
• 2，首批中藥藥代動力學的實驗研究報告發(fā)表于哪一年
• 3，中藥在什么情況下需做藥代藥效試驗
• 4，求助進口注冊增加在國內(nèi)未有的新適應癥該化學藥品該按照幾類
• 5，新藥申報16號到32號具體每個號的內(nèi)容是什么
• 6，頭孢克肟顆粒的藥代動力學
• 7，精氨酸布洛芬顆粒的藥代動力學
• 8，中藥注射劑滅菌應遵循的原則是什么

1，申請代理報檢單位應當向所在地直屬檢驗檢疫局提出申請并提交什么資

代理報檢單位申請年度審核時應提交的材料包括1.“代理報檢單位年度審核報告書”，2．“出入境檢驗檢疫代理報檢單位注冊登記證書”3．“工商營業(yè)執(zhí)照”4．檢驗檢疫機構要求提供的其他資料

2，首批中藥藥代動力學的實驗研究報告發(fā)表于哪一年

1979年。根據(jù)查詢中藥臨床藥學發(fā)展路徑可知，1960年藥師重塑了藥房形象，開始建立患者的藥歷制度，1979年發(fā)表了首批中藥藥代動力學的實驗研究報告，中藥代謝及藥代動力學研究的廣度和深度有了較大幅度的提高。

3，中藥在什么情況下需做藥代藥效試驗

1.《中藥天然藥物注冊分類及申報資料要求》中申報資料項目第28條：動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。------既然它有這一條就是說有些中藥是要作藥代動力學試驗的，哪種情況是要作藥代呢？我不知道，所以請教各位前輩！2.中藥制劑在什么情況要作等效性試驗，《辦法》中寫的模模糊糊，實在是難以理解，也請各位前輩不吝賜教！

中藥藥代除非成分明確否則如何做藥代？至于中藥做等效的很少，一般都是做臨床。

4，求助進口注冊增加在國內(nèi)未有的新適應癥該化學藥品該按照幾類

3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。.屬注冊分類3和4的，應當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨機對照臨床試驗。多個適應癥的，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于60對。避孕藥應當進行人體藥代動力學研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。 屬于下列二種情況的，可以免予進行人體藥代動力學研究： （1）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑； （2）不吸收的口服制劑。 I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。

你好！按《藥品注冊管理》附件2的要求：按3.4類申報和進行臨床。僅代表個人觀點，不喜勿噴，謝謝。

5，新藥申報16號到32號具體每個號的內(nèi)容是什么

額

16、藥理毒理研究資料綜述。 17、主要藥效學試驗資料及文獻資料。 18、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。 19、急性毒性試驗資料及文獻資料。 20、長期毒性試驗資料及文獻資料。 21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料。 22、復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。 23、致突變試驗資料及文獻資料。 24、生殖毒性試驗資料及文獻資料。 25、致癌試驗資料及文獻資料。 26、依賴性試驗資料及文獻資料。 27、動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。 （四）臨床研究資料 28、國內(nèi)外相關的臨床研究資料綜述。 29、臨床研究計劃及研究方案。 30、臨床研究者手冊。 31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。 32、臨床研究報告。

6，頭孢克肟顆粒的藥代動力學

我國目前尚缺乏本品詳細的藥代動力學研究資料，國外藥代動力學研究資料表明：1、吸收：（1）正常成人空腹口服一次50、100、900mg（效價），約4小時后血清濃度達到峰值，分別為0.69，1.13，1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg（體重）后，約3～4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14，2.01，3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時。（2）對于中度腎功能衰竭組（30≤Ccr[60ml/min，n=3）及重度腎功能衰竭組（10≤Ccr[30ml/min，n=4），分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰為服用后6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用后8小時峰值為2.27μg/ml，12小時后血清中濃度分別為0.71μg/ml，1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現(xiàn)時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。2、分布：本品在患者痰液中，扁桃組織，上鄂竇粘膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。3、代謝：在人體的血清、尿中未發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性代謝產(chǎn)物。4、排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，正常成人（空腹時）口服50，100，200mg（效價），尿中排泄率（0～12小時）約為20～25%，最高尿中濃度分別為42.9（4～6小時），62.9（4～6小時），82.7μg/ml（4～6小時）。另外，腎功能正常的小兒患者經(jīng)口服用1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg后尿中排泄率（0～12小時）約為13～90%。

7，精氨酸布洛芬顆粒的藥代動力學

我國目前尚缺乏本品詳細的藥代動力學研究資料，國外藥代動力學研究資料表明：1、吸收：（1）正常成人空腹口服一次50、100、900mg（效價），約4小時后血清濃度達到峰值，分別為0.69，1.13，1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg（體重）后，約3～4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14，2.01，3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時。（2）對于中度腎功能衰竭組（30≤ccr[60ml/min，n=3）及重度腎功能衰竭組（10≤ccr[30ml/min，n=4），分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰為服用后6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用后8小時峰值為2.27μg/ml，12小時后血清中濃度分別為0.71μg/ml，1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現(xiàn)時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。2、分布：本品在患者痰液中，扁桃組織，上鄂竇粘膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。3、代謝：在人體的血清、尿中未發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性代謝產(chǎn)物。4、排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，正常成人（空腹時）口服50，100，200mg（效價），尿中排泄率（0～12小時）約為20～25%，最高尿中濃度分別為42.9（4～6小時），62.9（4～6小時），82.7μg/ml（4～6小時）。另外，腎功能正常的小兒患者經(jīng)口服用1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg后尿中排泄率（0～12小時）約為13～90%。

顆粒劑所含的布洛芬被迅速吸收。在口服200mg后15-30分鐘即可達到相當于25 mg/l 活性成份的最大平均血漿濃度（與其它布洛芬劑型相比，其它布洛芬劑型在服藥后1-2小時才能達到15 mg/l 的平均血漿濃度）。本品主要通過小腸吸收，血漿半衰期為1.5-2 小時。同時蛋白結合率達約99% 。主要以無活性代謝物形式迅速通過腎臟排泄。即使在長時期治療間也無蓄積現(xiàn)象的報道。服用布洛芬后，布洛芬及其它的代謝產(chǎn)物在24小時內(nèi)完全排泄。

8，中藥注射劑滅菌應遵循的原則是什么

一、藥學部分 1、關于“生產(chǎn)工藝”資料的要求 （1）“生產(chǎn)工藝”內(nèi)容的詳細程度。該文件的詳細程度應可以讓具備相應知識的相關藥學人員能夠生產(chǎn)出質量符合要求的產(chǎn)品，該文件可有利于保證不同批次產(chǎn)品質量的一致性，并可作為相關核查或檢查的依據(jù)。 （2）對于原輔料等要求的體現(xiàn)。經(jīng)討論認為，可在“生產(chǎn)工藝”后面以附注的形式，明確對產(chǎn)品質量有明顯影響的相關要求，如原料、輔料、生產(chǎn)所用澄清劑、吸附劑，以及關鍵設備等。若附注較多可以編號。如；附件1：**藥材的質量標準（明確藥材的產(chǎn)地、藥用部位、采收期、炮制方法和條件、質量要求等）；附件2、**輔料質量標準；附件3：生產(chǎn)中所用到的澄清劑、吸附劑等的要求；附件4：關鍵設備（如超濾膜的型號、關鍵參數(shù)等），等等。同時，可在制劑質量標準后注明所用藥材的基原及藥用部位。 （3）質量標準【制法】項撰寫的要求。質量標準中所列項目的具體要求留待以后規(guī)范標準時統(tǒng)一處理，暫時不變。 2、關于工藝驗證的要求目前工藝驗證的評價內(nèi)容主要以注射劑的滅菌工藝為宜，其他內(nèi)容待認識不斷豐富后再要求。 3、滅菌工藝的要求 中藥注射劑滅菌工藝的技術要求一般可參照化學藥的要求，但是，需考慮中藥注射劑的特點。應優(yōu)先選用無菌保證程度較高且不影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的滅菌工藝。如有充分依據(jù)證明申請品種不適宜終端滅菌且為臨床必須的品種，可考慮選擇濾過除菌、無菌生產(chǎn)工藝。通常無菌生產(chǎn)工藝僅限于粉針劑及部分小容量注射劑。在選擇滅菌工藝條件時，應采用指紋圖譜、含量測定、可見異物等指標，全面考察滅菌工藝對注射劑質量的影響。 4、輔料與藥物的相容性 相容性試驗應重點考察以下情況：（1）新輔料與藥物之間的相互作用；（2）輔料對性質不穩(wěn)定藥物的影響；（3）已有文獻資料顯示，輔料與藥物之間可能存在的不良相互作用。輔料與藥物的相容性考察，應采用指紋圖譜、含量測定、雜質等指標，重點考察加入輔料前后的改變。 5、口服樣品制備工藝合理性的評價 為了說明注射給藥途徑的合理性，需進行注射與口服途徑的藥效對比研究。此時，口服給藥樣品制備工藝的合理性判斷原則上同一般新藥。對于有效成分、有效部位而言，可直接以有效成分或有效部位的提取轉移率為指標進行工藝優(yōu)選。對于源于臨床的中藥復方，可采用與臨床用藥相同的工藝，如湯劑可直接采用水煎工藝（需考慮合煎的配伍禁忌等）等，或按照新藥研究的原則與方法研究后確定，此外，需關注已知有效成分的提取情況以及工藝參數(shù)的合理性等。二、藥理毒理部分 1、關于多成分中藥注射劑非臨床藥代動力學探索性研究的要求 中藥注射劑藥代動力學研究結果對臨床試驗方案的設計、臨床合理用藥有很大的指導意義。經(jīng)討論認為，申報臨床研究的多成分中藥注射劑應盡可能對其中的主要有效成分、毒性成分進行藥代動力學研究。已完成臨床試驗申報生產(chǎn)的多成分制成的注射劑，原則上不再要求補充動物的藥代動力學試驗研究。 2、關于首次用于注射途徑原料的有關說明，以及進行遺傳毒性、生殖毒性及致癌性試驗的問題經(jīng)討論認為，中藥注射劑原料是指處方中的藥材、飲片、提取物、有效部位、有效成分。中藥注射劑的原料未曾在已上市中藥注射劑中使用過的，或雖使用過，但由于制備工藝不同導致物質基礎發(fā)生變化的，均需要提供遺傳毒性、生殖毒性等試驗資料，必要時尚需提供致癌性試驗資料。 關于遺傳毒性、生殖毒性等特殊毒性試驗資料階段性提供的問題。經(jīng)討論認為，原料為新的有效成分的注射劑，原料來源于新的藥材的注射劑，應在上市前完成全部的生殖毒性試驗和遺傳毒性試驗。目前已獲臨床批件的其他符合上述需要進行試驗的受試物均應完成遺傳毒性試驗，并在上市前應完成I段生殖毒性試驗和至少一種動物的Ⅱ段生殖毒性試驗；對于未完成全部生殖毒性試驗的，批準上市時應在說明書中注明“本品沒有完成全部生殖毒性試驗，未觀察對子代的安全性”；上市后，繼續(xù)完成其他段的生殖毒性試驗。致癌性試驗可根據(jù)藥效學試驗、長期毒性試驗、遺傳毒性試驗、生殖毒性試驗結果，以及臨床試驗發(fā)現(xiàn)的可疑情況確定是否需要進行。 3、申報臨床試驗的注射劑在非臨床有效性研究中,增加口服或其他非注射給藥途徑進行對照的原則要求原則上，用于對照的口服或其他非注射給藥途徑的受試物，應采用適合具體給藥途徑的合理的制備工藝，非注射給藥途徑與注射給藥途徑的給藥劑量應通過各自的預試驗來確定，不得采用有效劑量以下的劑量，對試驗結果應進行全面的分析，以充分說明選擇注射給藥途徑的合理性。三、臨床部分 1、立題依據(jù)、風險控制計劃及臨床對照相關問題 關于完成臨床試驗現(xiàn)已申報生產(chǎn)的品種，對立題依據(jù)方面不做進一步要求，但需要補充風險控制計劃。對于處方中含有已上市中藥注射劑處方的品種，若原批件要求進行對比性研究，則申報單位必須按批件要求進行相關研究。 2、臨床試驗相關要求 中藥注射劑臨床研究的樣本數(shù)應符合法規(guī)規(guī)定的最低病例數(shù)要求和生物統(tǒng)計學要求，臨床試驗結果應具有生物統(tǒng)計學意義和臨床意義。對已獲得臨床研究批件，但在《中藥、天然藥物注射劑基本技術要求》正式公布時尚未完成Ⅱ期臨床試驗，或已經(jīng)結束Ⅱ期臨床尚未確定Ⅲ期臨床試驗方案的品種，應在Ⅲ期臨床研究中執(zhí)行《中藥、天然藥物注射劑基本技術要求》中相關要求。以上只是基于對中藥注射劑現(xiàn)階段的認識和理解提出的相關執(zhí)行細則，今后還將會針對新的問題和認識進行完善和補充。

任務占坑

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