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• 1，生物等效性試驗和藥代動力學試驗的區(qū)別
• 2，藥物臨床研究包括的內(nèi)容是A動物藥代動力學試驗B生物等效性
• 3，求助藥效實驗和藥代動力學
• 4，藥代動力學試驗低中高劑量問題
• 5，對于已上市的藥物怎樣采用藥代動力學的方法進行生物利用度試驗
• 6，實驗室中藥代動力學實驗采血多用EDTA2K那么可否用EDTA2
• 7，為什么要保證細線水平及與載物臺轉(zhuǎn)軸垂直
• 8，怎樣設計試驗以藥動學方法評價生物等效應

1，生物等效性試驗和藥代動力學試驗的區(qū)別

生物等效是兩種藥物在藥物代謝和藥物效應學的等效，有參比制劑，有指導原則，有法規(guī)要求。藥物代謝動力學只是看具體藥物具體劑型的藥物特點。

智力建設學科方式不同：生物藥劑學是智力主動介入和引導，藥代動力學是智力盡可能不要介入。服務對象不同：生物藥劑學服務于藥物制造，藥代動力學服務于藥物效用。

2，藥物臨床研究包括的內(nèi)容是A動物藥代動力學試驗B生物等效性

正確答案：B

3，求助藥效實驗和藥代動力學

藥效實驗一般是指藥物的實驗動物研究，給藥后觀察該藥對造模動物的影響，觀察藥物的有效性。藥代動力學有人體藥代動力學和動物藥代動力學，指觀察藥物在人體或動物體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等作用的研究。

新藥的臨床藥代動力學研究旨在闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律。主要涉及的內(nèi)容有：1、健康志愿者藥代動力學研究；2、目標適應癥患者的藥代動力學研究；3、特殊人群藥代動力學研究：包括肝功能損害患者的藥代動力學研究、腎功能損害患者的藥代動力學研究、老年患者的藥代動力學研究和兒童患者的藥代動力學研究。

4，藥代動力學試驗低中高劑量問題

再補充一下耐受性的劑量確定：單次給藥試驗起始劑量估計：1有同樣藥臨床耐受性試驗參考（國外文獻），取其起始量1/2作為起始劑量2有同類藥臨床耐受性試驗參考，取其起始量1/4作為起始劑量3同類藥臨床有效量的1/104無參考時，根據(jù)臨床前動物試驗結(jié)果，推算起始量由臨床前資料估算單次給藥起始劑量Blach well法： 敏感動物 LD50的1/600 或最低有毒量的 1/60改良Blach well法 (考慮安全性)： 兩種動物急毒試驗 LD50的1/600 及兩種動物長毒的有毒量的 1/60 以其中最低者為起始劑量Dollry法 (考慮有效性）： 最敏感動物最小有效量的 1/50-1/100改良Fibonacci法 (起始量較大，用于抗癌藥) ： 小鼠急毒 LD10的1/100 或大動物最低毒性劑量的 1/40-1/30單次給藥最大劑量的估計同一藥、同類藥，或結(jié)構(gòu)相近的藥物的單次最大劑量動物長期毒性試驗中引起中毒癥狀，或臟器出現(xiàn)可逆性變化的劑量的 1/10動物長期毒性試驗中最大耐受量的 1/5-1/2最大劑量范圍內(nèi)應包括預期的有效劑量注意可操作性 到藥物臨床試驗網(wǎng)網(wǎng)站查看回答詳情>>

5，對于已上市的藥物怎樣采用藥代動力學的方法進行生物利用度試驗

兩者大大的不一樣,文學不一樣目的也不一樣.ba,be不屬于1-4期,它只是評價制劑質(zhì)量的一種手段,間接驗證藥物的治療做用.ba的重點是反映藥物的活性成分到達體內(nèi)循環(huán)的程度與速度。而藥代是闡明藥物在人體內(nèi)吸收分布代謝排泄的動態(tài)變化規(guī)律，對藥物上述處置過程的研究，為新藥的臨床用藥合理用藥提供依據(jù)。

在進行藥物兩種或兩種以上制劑的比較時,需要進行制劑生物利用度 (bioavailability, BA)和生物等效性(bioequivalence,BE)評價。在新劑型的研 制和申報過程中,必須進行生物利用度和生物等效性研究,提供其研究資料。 藥物制劑的生物利用度是衡量藥物制劑中主藥成分進入血液循環(huán)速率和程 度的一種量度。同一種藥物,不同的制劑,生物利用度是不同的。同一制劑,不 同廠家產(chǎn)品的生物利用度往往也是不同的,甚至同一廠家的制劑,不同的生產(chǎn)批 次也可能出現(xiàn)生物利用度的差異,從而影響藥物療效和安全性。典型的例子如苯 妥英鈉、尼莫地平和地高辛等。有文獻報道符合藥典規(guī)定的兩種地高辛制劑峰濃 度相差 65%,血藥濃度-時間曲線下面積相差 55%?？梢姵浞至私馑幬镏苿┑纳? 物利用度, 有助于(1)指導藥物制劑的研制和生產(chǎn);(2)指導臨床合理用藥; (3)尋找藥物無效或中毒的原因;(4)提供評價藥物處方設計合理性的依據(jù)。

6，實驗室中藥代動力學實驗采血多用EDTA2K那么可否用EDTA2

一般情況下，edta-2k 與 -2na 之間的差別在于k的離子半徑比na的離子半徑大。從化學角度來說，我沒有直接用過這類試劑，但可以給你點類似的經(jīng)驗。我用過khmds 和 nahmds， hmds= hexamethyldisilazide, ((ch3)3si)2n- (na,或者 k )。如果是用含k的試劑，因為 k 的金屬離子性比較強，形成的無機鹽在有機溶劑中沉淀比較確底。而且 k 與陰離子之間的共價性更弱（雖然是堿金屬，但實際上依然還有非常低的程度的共價性，比如幾個百分點）。所以，含na 和含k 的edta差別在 陰離子電荷 edta-2k更集中。跟要絡合的金屬離子會更迅速有效。如果要分離去掉得到的副產(chǎn)物na或者k離子，則含k的edta會比較好處理些。但是，它們之間的差別是很細微的，如果不是做非常精細的分析或者反應，差別不明顯（我是做有機金屬反應的，比如kh 和nah的之間也是有點差別的）。

1． 0.01mol·L-1EDTA溶液的配制稱取分析純乙二胺四乙酸二鈉鹽（Na2H2Y·2H2O）4g左右,加入1000mL水,加熱使之溶解,冷卻后搖勻.置于玻璃瓶中,貼上標簽.以待標定.2． 鋅標準溶液的配制準確稱取約0.4g于800℃灼燒至恒量的基準ZnO,置于小燒杯中,加入0.4mL鹽酸,溶解后移入250mL容量瓶,加水稀釋至刻度,混勻.3． EDTA溶液濃度的標定吸取25.00mL鋅標準溶液于250mL錐形瓶中,加入25mL水,滴加氨水(1+1)至溶液剛出現(xiàn)Zn(OH)2渾濁,此時PH=8,再加10mL氨水-氯化銨緩沖液（pH=10）,加入少許鉻黑T指示劑,用配好的EDTA溶液滴定至溶液自酒紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{色.記下所消耗的EDTA溶液的體積,平行測定三次.根據(jù)消耗的EDTA溶液的體積,計算其濃度.

7，為什么要保證細線水平及與載物臺轉(zhuǎn)軸垂直

轉(zhuǎn)動慣量實驗[內(nèi)容摘要]物體的轉(zhuǎn)動慣量大小取決于物體的形狀、質(zhì)量分布和轉(zhuǎn)軸的位置。幾何形狀簡單的勻質(zhì)剛體繞特定軸的轉(zhuǎn)動慣量可由公式直接計算，而形狀復雜或非勻質(zhì)剛體的轉(zhuǎn)動量則必須用實驗方法進行測定。本文采用的是根據(jù)相應的物理原理（轉(zhuǎn)動慣量與牛頓定律）來測定剛體的轉(zhuǎn)動慣量并驗證剛體轉(zhuǎn)動定律。本實驗引入了動力學的幾個量并借助動力學方程來測定剛體的轉(zhuǎn)動慣量并驗證剛體轉(zhuǎn)動定律。[實驗原理] 根據(jù)轉(zhuǎn)動定理，當剛體繞固定軸轉(zhuǎn)動時有M=Iβ(1)其中M是剛體所受合外力矩，I是剛體對該軸轉(zhuǎn)動慣量，β為角加速度，本實驗通過采用如圖1所示的裝置驗證上訴實驗原理，圖中1為一個具有不同半徑的塔輪，其上方有一載物平臺2，載物平臺上可放置不同的重物，它們一起組成了一個可繞定軸轉(zhuǎn)動的剛體系統(tǒng)，塔輪上繞一細線，通過滑輪3與砝碼m相連。當m下落時，通過細線對剛體施加外力矩。在此裝置中，剛體所受外力矩為繩子給予的力矩Tr和轉(zhuǎn)軸與轉(zhuǎn)承間的摩擦力矩Mu，有M=Tr—Mu=Iβ(2)式中T——繞繩張力r——繞繩輪的半徑實驗裝置圖 有牛頓第二定律可知：當略去滑輪及繩子的質(zhì)量和滑輪上的摩擦力，并認為繩子長度不變時，m以勻加速度a下落，則mg-T=ma （2）h=1/2a t2 （3） m(g—a)r—Mu=2ht/r t2 （5）a=rβ（4）由于實驗過程中保持g>>a，則有（5）可知mgr—Mu=2ht/r t2（6）從而得m=2ht/gr 2t2+Mu/gr=k/ t2+C（7）其中（C= Mu/gr； k =2hI/gr 2t2；g為重力加速度，砝碼由靜止開始下落高度所用的時間為t）從而可以畫出m—t-2之間的關系圖，如果實驗圖像為一直線，則驗證了轉(zhuǎn)動定理即（1）式的正確性。然后根據(jù)實驗圖像可以求出物體的轉(zhuǎn)動慣量I=k gr 2/2h(8),從而即完成實驗[實驗步驟] （1）.將水準儀放置在物臺中央，調(diào)節(jié)底座螺釘，使載物臺水平。 （2）.調(diào)節(jié)滑輪位置，使細線大致與地面水平。 （3）.測轉(zhuǎn)動慣量儀空載時的轉(zhuǎn)動慣量I臺。在h,r固定不變的情況下，讓m靜止開始下落，依次取m為10g,15g,20g,25g,30g,35g,用秒表測出相應的下落時間t,記入表中,用米尺測出下落高度h,用游標卡尺測出繞繩半徑r. （4）.將圓環(huán)放置在載物臺上，按照測I臺的方法測I臺+環(huán)。 （5）.將圓盤環(huán)出，換上圓盤，按上述方法測I臺+盤。 （6）.游標卡尺測圓環(huán)內(nèi)外直徑及圓盤直徑。 （7）.記下圓環(huán)，圓盤的質(zhì)量m環(huán)m盤。[實驗儀器]JM-2型剛體轉(zhuǎn)動慣量儀（含待測圓環(huán)，圓盤），水準儀，砝碼，鋼卷尺，秒表，游標卡尺。[試驗結(jié)果]轉(zhuǎn)臺1/ t2 0.0220 0.0340 0.0487 0.0613 0.0731 0.0831轉(zhuǎn)臺+圓盤 0.0050 0.0074 0.0101 0.0124 0.0157 0.0183 m/×10--3 kg t---2/10--2 .s---2 1 2 3 4 5 6 7 8 由所畫的上圖可以計算求得：k臺 =0.3914kgS2I臺=kgr 2/2h=2.509kgm2k臺+盤=1.880 kgS2I臺+盤= k臺+盤gr 2/2h=7.831 kgm2(3)盤轉(zhuǎn)動慣量的理論值I盤理=d2盤m盤=7.668*10—3kgm2（4）E盤=I盤測—I盤理*100%=2.1%[討論分析]1、實驗要求：細線要水平即與大地的平行還要與載物臺的轉(zhuǎn)軸垂直，這個需要調(diào)節(jié)滑輪的位置來實現(xiàn)。最后還要在做不同質(zhì)量物體時要使它們每次都能在同一高度下落，這需要保持高度h的不變才行。（高度h一定要適中方可）2、實驗條件：① 軸承的摩擦力矩Mμ要可以視為恒定； ② 引線的張力為FT要近似等于砝碼重力mg。3、注意事項：① 必須調(diào)節(jié)剛體轉(zhuǎn)軸豎直。 ② 必須調(diào)節(jié)支臂上固定軸的螺絲，當塔輪轉(zhuǎn)動靈活，用鎖緊螺母固定。③ 升降滑輪高度，必須保持引線與轉(zhuǎn)軸垂直，并與塔輪半徑相切。[參考文獻] 大學物理實驗 物理實驗指導

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8，怎樣設計試驗以藥動學方法評價生物等效應

FDA以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則（草案）介紹2013年12月美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）頒布了《以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則》（草案）。該指導原則修訂并替代了兩個既往指導原則（即《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》（2003）和《食物對生物利用度的影響以及餐后生物等效性研究技術(shù)指導原則》）中有關仿制藥BE研究的內(nèi)容。 相比2003版《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》，本指導原則主要在以下方面進行了更新： 1．適用于BE研究，未涉及BA研究的有關內(nèi)容。 2．適用于仿制藥（ANDA）申請及其補充申請。 3．系統(tǒng)整合了餐后BE研究的相關內(nèi)容。 4．具體技術(shù)要求的完善： 1)系統(tǒng)歸納了三種BE試驗設計方案及其適用范圍。 2)明確了受試者的選擇要求。 3)強調(diào)進行穩(wěn)態(tài)研究的試驗設計主要出于安全性考慮，因而入選正在接受藥物治療的患者進行多次給藥藥動學達穩(wěn)態(tài)的BE臨床試驗。 4)對于半衰期較長的（24小時以上）藥物，如果藥物分布和清除個體內(nèi)變異較大，明確說明不能截取部分AUC來評價藥物暴露量。 5)如果因為在給藥后短時間內(nèi)（5-15分鐘）未采集早期的樣本，導致首個樣本即為Cmax，則一般不應將該受試者的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計分析。 6)特殊問題點考慮到了酒精對非常釋制劑可能的影響，以及內(nèi)源性化合物BE研究的相關問題。 7)試驗設計的一般原則中整合了餐后BE的研究技術(shù)要求（包括適用范圍，研究方案設計，以及撒布性給藥方式和特殊飲料送服藥物的情況）以及其標準餐的要求。 總體上看，該指導原則對仿制藥BE研究的思路更清晰，要求更具體，更具有可操作性。但仍有些問題未明確解決方案，如窄治療窗藥物的BE研究，不進入循環(huán)系統(tǒng)的局部給藥的藥物的BE研究等。因此，申辦者應基于指導原則的精神，并參考相關法規(guī)、參考文獻進行BE研究。 以下是《以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則》（草案）的主要內(nèi)容，供進行相關試驗研究參考： 本指導原則適用于仿制藥（abbreviated new drug applications，ANDA）及其補充申請，適用于機體內(nèi)藥物濃度能夠被準確測定并可用于進行生物等效性評價的口服和非口服給藥制劑（例如透皮吸收，部分直腸給藥和鼻腔給藥的藥物）。 除本指導原則以外，針對有特殊考慮的藥物，F(xiàn)DA會常規(guī)發(fā)布特殊藥物的指導原則Bioequivalence Recommendations for Specific Products，以幫助申辦者進行BE試驗設計。一、以藥代動力學為終點評價指標的生物等效性研究 1.總體考慮 生物等效性（bioequivalence，BE）可定義如下：在相似的試驗條件下單劑或多劑服用相同摩爾數(shù)的治療組份后，受試制劑的吸收速度和程度與參比制劑相比沒有顯著差異。 對于大多數(shù)藥物而言，BE研究著重考察藥物自制劑釋放進入機體循環(huán)的過程，這種情況下，通常將受試制劑在機體內(nèi)的暴露情況與參比制劑進行比較。 在上述定義的基礎上，以藥代動力學為終點評價指標的生物等效性研究又可表述為：通過測定可獲得的生物基質(zhì)（如血液、血漿、血清）中的活性物質(zhì)，以取得的藥代動力學參數(shù)為終點指標，藉此反應藥物釋放并被吸收進入循環(huán)系統(tǒng)的速度和程度。通常分別采用的藥代動力學終點指標Cmax和AUC來評價。 如果血液、血漿、血清等生物基質(zhì)中的活性物質(zhì)難以測定，也可采用尿液來做生物等效性評價。 2.預試驗 正式試驗開始之前，可在少數(shù)志愿者中進行預實驗，以驗證分析方法、評價變異情況、優(yōu)化采樣時間，并獲得其他相關信息。 3.生物等效性正式試驗 詳見附件。 4.研究設計 根據(jù)藥物特點，可選用1）兩制劑、兩序列、兩周期、單劑、交叉試驗設計；2）單劑、平行試驗設計；3）重復序列設計。 對于一般藥物，推薦選用第1種試驗設計，納入健康志愿者參與研究。在這種設計中，每位受試者依照隨機順序服用受試制劑和參比制劑。對于半衰期較長（大于24小時）的藥物，可選擇第2種試驗設計，即每個制劑分別在具有相似人口學特征的兩組受試者中進行試驗。第3種試驗設計是前兩種的備選方案，重復序列設計是指將同一制劑重復給予同一受試者，可設計為部分重復（單制劑重復，即三交叉）或完全重復（兩制劑均重復，即四交叉）。重復序列設計

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