本文目錄一覽

• 1，實(shí)驗(yàn)動物的常用給藥方法包括哪些
• 2，毒性試驗(yàn)的主要分類
• 3，動物實(shí)驗(yàn)常用動物及給藥方法有哪些
• 4，如何確定長期毒性實(shí)驗(yàn)的給藥原則
• 5，污染物安全性毒理學(xué)毒性試驗(yàn)程序主要有哪些步驟
• 6，動物試驗(yàn)給藥劑量怎么定
• 7，用老鼠做一個食用香精對機(jī)體的影響的試驗(yàn)該怎么進(jìn)行
• 8，中藥的藥理毒理

1，實(shí)驗(yàn)動物的常用給藥方法包括哪些

腹腔注射 皮下注射 靜脈注射 灌胃

靜脈給藥，灌胃給藥，皮下給藥

2，毒性試驗(yàn)的主要分類

免疫毒理學(xué)試驗(yàn)是觀察藥物對試驗(yàn)動物免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的不良影響和影響的機(jī)理。通過試驗(yàn)觀察動物的免疫功能是否受到抑制或產(chǎn)生免疫缺陷；是否降低了機(jī)體抵抗力；是否產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)；以及可能引起這些反應(yīng)的原因。T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)：來源于外周血或脾臟的T細(xì)胞在對特異性抗原的反應(yīng)中能夠產(chǎn)生母細(xì)胞激化增殖?；旌狭馨图?xì)胞反應(yīng)（MLR）實(shí)驗(yàn)：混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR）實(shí)驗(yàn)用來評價T細(xì)胞識別同源淋巴細(xì)胞上外來抗原的能力，因此是一種檢測細(xì)胞介導(dǎo)的識別移植器官或腫瘤細(xì)胞是否為異物的能力的間接方法。細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL介導(dǎo)的試驗(yàn)）：細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL介導(dǎo)的試驗(yàn)）能夠確定細(xì)胞毒T細(xì)胞溶解致敏的同源性靶細(xì)胞或特異性靶細(xì)胞的能力。遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（DTH）：為表達(dá)DTH的驗(yàn)證反應(yīng)，免疫系統(tǒng)必須能夠識別及處理抗原，促進(jìn)T細(xì)胞的母細(xì)胞化及增殖，使記憶T細(xì)胞向抗原暴露的激發(fā)部位遷移，繼而產(chǎn)生炎癥調(diào)節(jié)因子和淋巴因子，引起炎癥反應(yīng)。因此，通過檢測針對某種抗原的DTH反應(yīng)，就可以對細(xì)胞免疫的傳入（抗原識別及處理）和傳出（產(chǎn)生淋巴因子）兩種功能狀態(tài)進(jìn)行評價。 急性毒性試驗(yàn)是指在24小時內(nèi)動物接受藥物1-2次（間歇時間為6-8小時），觀察給藥后動物7-14天內(nèi)所產(chǎn)生的急性中毒反應(yīng)。急性毒性試驗(yàn)可確定被研究藥物的毒性程度，即劑量和不良反應(yīng)之間的關(guān)系，亦可以比較被研究對象與其他已知急性毒性物的相對毒性程度，通過對不同給藥途徑出現(xiàn)毒性作用的比較研究， 就可以確定藥物不同接觸途徑的相對危害。 生殖毒性試驗(yàn)是評價受試物對哺乳動物（嚙齒類大鼠為首選）生殖的影響。與其他的藥理學(xué)、毒理學(xué)研究資料綜合比較，以推測受試物對人的生殖可能產(chǎn)生的毒性或危害性。一般生殖毒性試驗(yàn) 大鼠一般生殖毒性試驗(yàn)：按受試品劑量分組皮下注射給藥，給藥時間為交配前，雄大鼠60天，雌大鼠14天，每天一次，連續(xù)給藥；雌大鼠交配后繼續(xù)給藥至妊娠后20天。觀察受試品各劑量組對大鼠的一般狀況、體重變化、受孕率、死胎數(shù)、活胎數(shù)、活胎重量、外觀、內(nèi)臟及骨骼的影響，并與生理鹽水對照組比較。致畸敏感期毒性試驗(yàn)大鼠致畸敏感期毒性試驗(yàn)：按受試品劑量分組，對雌性大鼠受孕后的第6-15天連續(xù)給藥。觀察受試品對胎仔外觀、體重、身長、尾長、內(nèi)臟和骨骼等的影響，并與生理鹽水對照組比較。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)：按受試品劑量分組皮下注射給藥，給藥時間為孕鼠妊娠15天開始至分娩后28天，觀察受試品大、中、小三個劑量組，對大鼠胚胎后期生長發(fā)育、母鼠分娩、以及新生F1代大鼠的生理發(fā)育指標(biāo)、神經(jīng)反射發(fā)育指標(biāo)和生殖功能，并與生理鹽水對照組比較。 遺傳毒性試驗(yàn)?zāi)軝z出DNA損傷及其損傷的固定。以基因突變、較大范圍染色體損傷、重組和染色體數(shù)目改變形式出現(xiàn)的DNA損傷的固定，一般被認(rèn)為是可遺傳效應(yīng)的基礎(chǔ)，并且是惡性腫瘤發(fā)展過程的環(huán)節(jié)之一（這種遺傳學(xué)改變僅在復(fù)雜的惡性腫瘤發(fā)展變化過程中起了部分作用）。染色體數(shù)目的改變還與腫瘤發(fā)生有關(guān)和可提示生殖細(xì)胞發(fā)生非整倍體的潛在性。在檢測這些類別損傷的試驗(yàn)中呈陽性的化合物為潛在人類致癌劑和/或致突變劑。由于在人體中已建立了某些化合物的暴露和致癌性之間的關(guān)系，而對于遺傳性疾病尚難以證明有類似的關(guān)系，故遺傳毒性試驗(yàn)主要用于致癌性預(yù)測。但是，因?yàn)橐呀?jīng)確定生殖細(xì)胞突變與人類疾病有關(guān)，所以對可能引起可遺傳效應(yīng)的化合物與可能引起癌癥的化合物應(yīng)引起同樣的關(guān)注；此外，這些試驗(yàn)的結(jié)果可能還有助于致癌性試驗(yàn)分析。遺傳毒性研究在藥物研發(fā)中處于比較的重要位置，尤其是在藥物篩選階段，在很大程度上遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果將影響到藥物開發(fā)的進(jìn)程。一般而言，根據(jù)其檢測的遺傳學(xué)終點(diǎn)可分為4種類型：檢測基因突變；檢測染色體畸變；檢測染色體組畸變；檢測DNA原始損傷。 長期細(xì)胞毒性試驗(yàn)一般是在急性毒性試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，觀察評價動物反復(fù)給予受試物后，機(jī)體產(chǎn)生毒性反應(yīng)的特征及其毒性損害的嚴(yán)重程度，以及主要毒性靶器官及其損害的可逆性。受試物長期毒性試驗(yàn)的目的是提供受試物的無毒性反應(yīng)劑量和臨床主要檢測指標(biāo)，為制定人用安全劑量提供參考資料。因此長期毒性試驗(yàn)的設(shè)計 最好能包括神經(jīng)病理學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)及相關(guān)的形態(tài)學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測，還應(yīng)注意受試物再組織中可能的蓄積，以及通過其他機(jī)制產(chǎn)生的延緩毒性作用等。

3，動物實(shí)驗(yàn)常用動物及給藥方法有哪些

靜脈給藥，灌胃給藥，皮下給藥

常用動物有小鼠，大鼠，兔，蟾蜍等。主要給藥方法有喂食（將藥摻入水或食物中），靜脈注射，腹腔注射等。

4，如何確定長期毒性實(shí)驗(yàn)的給藥原則

新的臨床前研究：毒理學(xué)研究 1 ．全身性用毒性試驗(yàn) ( l ）急性毒性試驗(yàn)：觀察一次給后動物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)并測定其半數(shù)致死量（山 5 。）。( 2 ）長期毒性試驗(yàn)：觀察動物因連續(xù)用而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)、中毒時首先出現(xiàn)的癥狀及停后組織和功能損害的發(fā)展和恢復(fù)情況。 2 ．局部用的毒性試驗(yàn)局部用（如呼吸道吸人以及豁膜、皮膚用等），大都可以被吸收。因此，局部用應(yīng)先進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)，根據(jù)物從局部吸收的程度，考慮進(jìn)行全身性用的各項(xiàng)試驗(yàn)。 3 ．特殊毒理研究① 致突變試驗(yàn)；② 生殖毒性試驗(yàn)； ③ 致癌試驗(yàn)。 4 ．物依賴性試驗(yàn) ( 1 ）直接法：動物每日給至少二次，劑量遞增到最大耐受量且不出現(xiàn)毒性反應(yīng)，連續(xù)給至少 3 個月，斷后觀察是否出現(xiàn)戒斷癥狀。 ( 2 ）替代法：動物每日給予經(jīng)典的能產(chǎn)生身體依賴性的物，根據(jù)戒斷癥狀判斷已形成身體依賴性后，給予試驗(yàn)物觀察該能否替代經(jīng)典物使動物不出現(xiàn)戒斷癥狀。

5，污染物安全性毒理學(xué)毒性試驗(yàn)程序主要有哪些步驟

幾種常用實(shí)驗(yàn)動物的染毒途徑的操作方法小鼠1．灌胃法左手拇指和食指捏住小鼠頸背部皮膚，無名指和小指將尾部緊壓在手掌上，使小鼠腹部朝上。右手持灌胃管（注射針頭稍加彎曲制成）經(jīng)口角插入口腔，用灌胃管向后上方壓迫小鼠頭部，使口腔與食道成一直線，再將胃管沿上顎壁輕輕推進(jìn)食道，推注藥液。2．皮下注射注射部位可選背部皮下，操作時輕輕拉起背部皮膚，將注射針頭刺入皮下，稍稍擺動針頭，若容易擺動則表明針尖的位置確定在皮下，此時注射藥物。拔針時，輕捏針刺部位片刻，以防藥液逸出。3．肌肉注射小鼠固定如上述，將注射器針頭刺入小鼠臀部外側(cè)肌肉，注入藥物。4．腹腔注射左手固定動物，使小鼠呈頭低位，腹部朝上，右手持注射器，在左或右側(cè)下腹部將針頭刺入皮下，沿皮下向前推進(jìn)3～5mm，然后使針頭與皮膚呈45。角方向穿入腹腔。針尖進(jìn)入腹腔可有抵抗消失感，此時可輕推藥物。5．尾靜脈注射將小鼠裝入籠內(nèi)，使其尾部外露．尾部用溫水浸泡半分鐘或用酒精棉球擦拭，使其血管充血和表皮角質(zhì)軟化，以拇指和食指捏住尾根部的兩側(cè)，阻斷其靜脈回流，使尾靜脈充盈明顯，

額

6，動物試驗(yàn)給藥劑量怎么定

ic50是半抑制率，意思是抑制率50%的時候藥物的濃度。把藥品稀釋成不同的濃度，然后計算各自的抑制率，以藥品的濃度為橫坐標(biāo)，抑制率為縱坐標(biāo)作圖，然后得到50%抑制率時候的藥品濃度，就是ic50。要點(diǎn)：藥品2倍稀釋，多做梯度，做點(diǎn)線圖即可!觀察一種藥物對實(shí)驗(yàn)動物的作用時，一個重要的問題就是給動物用多大的劑量較合適。劑量太小，作用不明顯，劑量太大，又可能引起動物中毒致死?？梢园聪率龇椒ù_定劑量： 1. 先用少量小鼠粗略地探索中毒劑量或致死劑量,然后用小于中毒量的劑量

觀察一種藥物對實(shí)驗(yàn)動物的作用時，一個重要的問題就是給動物用多大的劑量較合適。劑量太小，作用不明顯，劑量太大，又可能引起動物中毒致死?？梢园聪率龇椒ù_定劑量：1.先用少量小鼠粗略地探索中毒劑量或致死劑量,然后用小于中毒量的劑量，或取致死量的若干分之一作為應(yīng)用劑量，一般可取1/10～1/5。2.植物藥粗制劑的劑量多按生藥折算。3.化學(xué)藥品可參考化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的已知藥物，特別是化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用都相似的劑量。4.確定劑量后，如第一次用藥的作用不明顯，動物也沒有中毒的表現(xiàn),可以加大劑量再次實(shí)驗(yàn)。如出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，作用也明顯，則應(yīng)降低劑量再次實(shí)驗(yàn)。在一般情況下，在適宜的劑量范圍內(nèi)，藥物的作用常隨劑量的加大而增強(qiáng)。所以有條件時，最好同時用幾個劑量作實(shí)驗(yàn)，以便迅速獲得關(guān)于藥物作用的較完整的資料。如實(shí)驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)劑量與作用強(qiáng)度之間毫無規(guī)律時，則更應(yīng)慎重分析。5.用大動物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時，防止動物中毒死亡,開始的劑量可采用鼠類的1/15～1/2,以后可根據(jù)動物的反應(yīng)調(diào)整劑量。6.確定動物給藥劑量時，要考慮給藥動物的年齡大小和體質(zhì)強(qiáng)弱。一般說確定的給藥劑量是指成年動物的，如是幼齡動物，劑量應(yīng)減小。如以狗為例：6個月以上的狗給藥劑量為1份時，3～6個月的給1/2份，45～89日的給1/4份，20～44日的給1/8份，10～19日的給1/16份。7.確定動物給藥劑量時，要考慮因給藥途徑不同，所用劑量也不同。以口服量為100時，皮下注射量為30～50，肌肉注射量為20～30，靜脈注射量為25。二、人與動物的用藥量換算方法人與動物對同一藥物耐受性不同，一般動物的耐受性要比人大，單位體重的用藥量動物比人要高。必須將人的用藥量換算成動物的用藥量。一般可按下列比例換算：人用藥量：1小鼠、大鼠：50～100兔、豚鼠：15～20狗、貓：5～10以上系按單位體重口服用藥量換算。如給藥途徑為靜脈、皮下、腹腔注射，換算比例應(yīng)適當(dāng)減小些。

7，用老鼠做一個食用香精對機(jī)體的影響的試驗(yàn)該怎么進(jìn)行

取體重18－22g的健康不白鼠5只，由尾靜脈（或腹腔）注射一定劑量的藥液（容量以0.5ml為宜，可用注射生理水稀釋成不同濃度），注射時間為4－5秒，觀察有無不良反應(yīng)（如驚厥、四肢癱瘓、步伐不穩(wěn)、豎毛、呼吸抑制等）或死亡。主要以死亡為指標(biāo)，注射后48小時內(nèi)不得有死亡。如有死亡應(yīng)加取小白鼠10只重新試驗(yàn)，全部小白鼠在48小時內(nèi)不得有死亡（做過本試驗(yàn)的小白鼠不得重復(fù)使用）。 【注】①供試品靜脈有困難時，可由腹腔注射，注射量仍為0.5ml，注射時間不限，注射后72小時內(nèi)不得有死亡。 ②若某一藥物無安全試驗(yàn)劑量時，可將臨床人用劑量乘以一定的安全系數(shù)然后再折算成小白鼠體重的劑量。安全系數(shù)大小，應(yīng)根據(jù)該藥物的純度及臨床試驗(yàn)情況而定，一般治療性藥物可定為50－100，需長期服用的藥物可為100以上。 例：某注射液，成人（按體重50kg計），每次注射量為4ml，安全系數(shù)為50，則小白鼠（按20g計）的給藥劑量為： 小鼠劑量＝4×50／50000×20＝0.08ml 取該藥0.08ml加0.9％氯化注射液稀釋成0.5ml，作為供試品的注射用量。 ③也可用同樣方法試驗(yàn)（即某一劑量注入小白鼠內(nèi)，若5只中只有1只死亡，則減劑量再試直至試出5只小白鼠均不死亡的最大劑量）。求出某藥物的安全系數(shù)。 計算公式： 安全系數(shù)＝小白鼠最大耐受量×成人體重（g）／成人用量×小白鼠體重（g）。 例：某藥特的劑量為4ml，當(dāng)劑量為0.2ml（稀釋至0.5ml），給小白鼠靜脈注埋時引起死亡，減劑量再試，在0.16ml/20g時，沒有反應(yīng)，故含有苯甲醇的注射劑，對試驗(yàn)往產(chǎn)生干擾，應(yīng)引起注意。 ④苯甲醇對小白鼠有一定毒性反應(yīng)，故含有苯甲的注射劑，對試驗(yàn)結(jié)果往往產(chǎn)生干擾，應(yīng)引起注意。 （三）亞急性和慢性試驗(yàn)需要較長期投用的藥物，應(yīng)做亞急性或慢性毒笥試驗(yàn)。方法和急性毒性試驗(yàn)基本相同，按小白鼠體重計算，每在在口服或腹腔注射劑量為人用劑量的20－50倍，連續(xù)用藥1－8周。慢性毒性，連續(xù)用3－6個月。在用藥期間，應(yīng)仔細(xì)觀察試驗(yàn)動物的體重、進(jìn)食量、進(jìn)水量的變化，以及有無不良反應(yīng)或死亡。動物在試驗(yàn)前后，均應(yīng)做血象、肝、腎等功能檢查，以資對照。試驗(yàn)中死亡或試驗(yàn)完畢的動物都要做解剖，觀察內(nèi)臟器管和組織切片檢查。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，判斷可否用于臨床。 【注】①亞急性，慢性毒性試驗(yàn)，均應(yīng)設(shè)對照。這是由于的飼養(yǎng)環(huán)境和健康情況的不同個體差異往往很大，給藥后內(nèi)臟的變化如無空白對照組做比較，常使實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以判斷。 ②非經(jīng)口服的藥品，應(yīng)注意須滅菌后作用，以免動物被染而影響結(jié)果。 ③毒性實(shí)驗(yàn)的給藥途徑，應(yīng)盡量采用與臨床應(yīng)用的相同方法。給藥途徑不同毒性表現(xiàn)常是差別很大，如口服給藥的LD50比靜脈或腹腔注射的LD50大幾十倍。 ④毒性實(shí)驗(yàn)前，實(shí)驗(yàn)設(shè)計要考慮周密，應(yīng)盡力避免實(shí)驗(yàn)中臨時改變條件。實(shí)驗(yàn)用的動物，一般應(yīng)在本實(shí)驗(yàn)室條件下2周以上，使動物適應(yīng)環(huán)境后，再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 ⑤實(shí)驗(yàn)室要注意加強(qiáng)對動物的管理，保持清潔衛(wèi)生。對實(shí)驗(yàn)中途死亡的動物應(yīng)做出客觀的分析，以便正確總結(jié)判斷。 ⑥毒性實(shí)驗(yàn)中，除記錄計量指標(biāo)外，支動物的一般狀態(tài)如興奮、抑制、麻痹、呼吸、食欲、體重等應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)地觀察、對實(shí)驗(yàn)中藥物出現(xiàn)作用的時間，速度以及毒副作用的特點(diǎn)等，均應(yīng)嚴(yán)密觀察，并詳細(xì)記錄，以便進(jìn)行綜合分析。 ⑦在亞急性、慢性毒性實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)和實(shí)驗(yàn)要求的不同，在給藥前后以及實(shí)驗(yàn)時，對實(shí)驗(yàn)動物易發(fā)生毒性反應(yīng)的主要器官進(jìn)行檢查。檢查項(xiàng)目有： A血象：包括血色紅素、紅、白細(xì)胞及分類計數(shù)等。 B肝功能：肝臟是機(jī)體重要的代謝器官，不僅對糖、蛋白質(zhì)及脂類代謝起得要作用，也是許多藥物在體內(nèi)的解毒場所，故應(yīng)進(jìn)行肝臟功能的檢查。 C腎功能：大部分藥物從腎臟排泄，故應(yīng)測定藥物對腎功能有無損害及其損害的程度，其中包括血中非蛋白氮含量，小便常規(guī)檢查。 D組織切片：可進(jìn)一步了解藥物對各臟器有無損害及其損害的程度?？蓪游镌诓煌钠趦?nèi)分批處死、取其心，肝、脾、肺腎、胃、腸等進(jìn)行切片檢查，并與對照比較，觀察藥物對各組織有無可逆或不可逆損害。

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8，中藥的藥理毒理

都有一定的毒性

中藥的藥理毒理差不多都是借鑒西藥研究的模式，中藥還是中藥，大復(fù)方，研究一堆出來，究竟是誰起作用還是一團(tuán)霧水。中國醫(yī)學(xué)本來就是從人身上試出來的，能治人就好，現(xiàn)在非要倒回來在動物身上折騰。簡直是無用功。真不知道做這些為了什么。唉。到底有什么用啊？

中藥新藥的藥理毒理研究包括主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、藥代動力學(xué)及毒理學(xué)研究等。 中藥新藥的藥效研究，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，制定具有中醫(yī)藥特點(diǎn)的試 驗(yàn)方案，根據(jù)新藥的功能主治，選用或建立相應(yīng)的動物模型和試驗(yàn)方法，其目的是對新藥的 有效性評價提供科學(xué)依據(jù)。中藥新藥的毒理研究包括急性毒性、長期毒性和特殊毒性試驗(yàn)等， 其目的是對新藥的安全性評價提供科學(xué)依據(jù)。 一、基本要求 （一）試驗(yàn)主要負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥理毒理專業(yè)高級技術(shù)職稱和有較高的理論水平、工作經(jīng) 驗(yàn)與資歷。確保試驗(yàn)設(shè)計合理，數(shù)據(jù)可靠，結(jié)果可信，結(jié)論判斷準(zhǔn)確。試驗(yàn)報告應(yīng)有試驗(yàn)負(fù) 責(zé)人簽字及單位蓋章。 （二）受試藥物應(yīng)處方固定、制備工藝及質(zhì)量基本穩(wěn)定。 （三）從事新藥安全性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《藥品非臨床研究質(zhì)量 管理規(guī)范》（GLP）的要求，藥理研究也可參照實(shí)行。 二、主要藥效研究 （一）試驗(yàn)方法的選擇 1.試驗(yàn)設(shè)計應(yīng)考慮中醫(yī)藥特點(diǎn)，根據(jù)新藥的主治，參照其功能，選擇相應(yīng)試驗(yàn)方法，進(jìn) 行主要藥效試驗(yàn)。由于中藥常具有多方面的藥效或通過多種方式發(fā)揮作用等特點(diǎn)，應(yīng)選擇相 應(yīng)的方法證實(shí)其藥效。 2. 藥效試驗(yàn)應(yīng)以體內(nèi)試驗(yàn)為主，必要時配合體外試驗(yàn)，從不同層次證實(shí)其藥效。 (二) 觀測指標(biāo) 應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀、定量或半定量的指 標(biāo)進(jìn)行觀測。 (三) 實(shí)驗(yàn)動物 根據(jù)各種試驗(yàn)的具體要求，合理選擇動物，對其種屬、性別、年齡、 體重、健康狀態(tài)、飼養(yǎng)條件、動物來源及合格證號等，應(yīng)有詳細(xì)記錄。 (四) 給藥劑量及途徑 1. 各種試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3個劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，盡量反映量效和/或時效關(guān)系，大 動物（猴、狗等）試驗(yàn)或在特殊情況下，可適當(dāng)減少劑量組。 2. 給藥途徑應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)，但應(yīng)說明 原因。 (五) 對照組 主要藥效研究應(yīng)設(shè)對照組，包括正常動物空白對照組、模型動物對照 組、陽性藥物對照組（必要時增設(shè)溶媒或賦形劑對照組）。陽性對照藥應(yīng)選用正式批準(zhǔn)生產(chǎn) 的藥品，根據(jù)需要應(yīng)設(shè)一個或多個劑量組。 (六) 中藥注射劑需與其口服給藥途徑比較作用強(qiáng)度和時效關(guān)系等。 三、一般藥理研究 設(shè)2-3個劑量，低劑量應(yīng)相當(dāng)于藥效學(xué)的有效劑量，給藥途徑應(yīng)與主要藥效試驗(yàn)相同， 至少應(yīng)觀察以下三個方面： (一) 神經(jīng)系統(tǒng)：觀察給藥后動物的活動情況、行為變化及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。 (二) 心血管系統(tǒng)：觀察給藥后對動物心電圖及血壓等的影響。 (三) 呼吸系統(tǒng)：觀察給藥后對動物呼吸頻率、節(jié)律及幅度的影響。根據(jù)藥物作用特點(diǎn)， 應(yīng)再選擇其他相關(guān)檢測指標(biāo)。 四、藥代動力學(xué)研究 有效成分明確的一類新藥，可參照化學(xué)藥品的藥代動力學(xué)研究方法，研究其在動物體內(nèi) 的吸收、分布、代謝及排泄，并計算各項(xiàng)參數(shù)。 五、毒理研究 （一）急性毒性試驗(yàn) 主要觀察給藥后，動物毒性反應(yīng)出現(xiàn)的情況。根據(jù)藥物毒性特點(diǎn)， 可選擇以下方法進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)： 1. 最大給藥量試驗(yàn)：如因受試藥物的濃度或體積限制，無法測出半數(shù)致死量（ LD50） 時，可做最大給藥量試驗(yàn)。試驗(yàn)應(yīng)選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，以動物能耐受的最大濃 度、最大體積的藥量一次或一日內(nèi)2-3次給予動物（如用小白鼠，動物數(shù)不得少于20只， 雌雄各半），連續(xù)觀察7天，詳細(xì)記錄動物反應(yīng)情況，計算出總給藥量（折合生藥量g/kg）。 2．LD 50測定：選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，觀察一次給藥后動物的毒性反應(yīng)并 測定其LD50。水溶性好的一、二類新藥應(yīng)測定二種給藥途徑的LD50。給藥后至少觀察7天， 記錄動物毒性反應(yīng)情況、體重變化及動物死亡時間分布。對死亡動物應(yīng)及時進(jìn)行肉眼尸檢， 當(dāng)尸檢發(fā)現(xiàn)病變時應(yīng)對該組織進(jìn)行鏡檢。 3. 其它急性毒性試驗(yàn)方法：如近似致死量試驗(yàn)，固定劑量法試驗(yàn)等。 （二）長期毒性試驗(yàn) 長期毒性試驗(yàn)是觀察動物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán) 重程度，以及停藥后的發(fā)展和恢復(fù)情況，為臨床研究提供依據(jù)。 1．動物：應(yīng)用兩種動物（嚙齒類和非嚙齒類），雌雄各半，嚙齒類常用大白鼠，每組20-40 只（視試驗(yàn)周期長短而定）；非嚙齒類常用狗或猴等，每組至少6只。 2．劑量：一般應(yīng)設(shè)三個劑量組。原則上，低劑量應(yīng)略高于主要藥效研究的有效劑量， 此劑量下動物應(yīng)不出現(xiàn)毒性反應(yīng)，高劑量力求部分動物出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。 3．給藥途徑與方法：給藥途徑應(yīng)與推薦臨床試驗(yàn)的途徑相一致?？诜帒?yīng)采用灌胃法。 非嚙齒類動物也可用摻食法。應(yīng)每天定時給藥，如試驗(yàn)周期在90天以上者，可每周給藥6 天。 4．試驗(yàn)周期：三、四類中藥制劑，如處方中各味藥材均符合法定標(biāo)準(zhǔn)，無毒性藥材， 無十八反、十九畏等配伍禁忌，又未經(jīng)化學(xué)處理（水、乙醇粗提除外），難以測出LD50而給 藥劑量大于20g生藥/kg，臨床用藥期為一周以內(nèi)者可免做長期毒性試驗(yàn)；給藥期1周以上 者應(yīng)為臨床試驗(yàn)用藥期的兩倍以上。對需長期反復(fù)應(yīng)用的藥物，應(yīng)按最長試驗(yàn)周期要求執(zhí)行。 上述制劑可選用大白鼠進(jìn)行長期毒性試驗(yàn)。一、二類藥及含有毒藥材、非法定標(biāo)準(zhǔn)藥材或有 十八反、十九畏等配伍禁忌的三、四類中藥，應(yīng)做兩種動物（嚙齒類和非嚙齒類）的長期毒 性試驗(yàn)，試驗(yàn)周期應(yīng)為臨床療程的3-4倍。嚙齒類一般最長不超過6個月，非嚙齒類不超過 9個月。此種情況也可先提交3個月的長期毒性試驗(yàn)報告,申請臨床研究，在臨床研究期間 繼續(xù)完成試驗(yàn)的全過程。 （三）三、四類外用藥治療局部疾患且方中不含毒性藥材或有毒成分的，一般可不做長 期毒性試驗(yàn)。但需做局部刺激試驗(yàn)、過敏試驗(yàn)，必要時需做光敏試驗(yàn)。 （四）可能影響胎兒或子代發(fā)育的藥物，除按一般毒理學(xué)要求進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)增做相 應(yīng)的生殖毒性試驗(yàn)。

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