抗真菌藥活性，抗真菌藥物
發(fā)布時(shí)間：2022-10-13 02:47
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本文目錄一覽抗真菌藥物2，抗真菌藥物有哪些簡(jiǎn)述其作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用3，真菌對(duì)抗菌藥物的敏感性4，抗真菌藥物有哪些5，抗真菌的藥物有那些6，深部抗真菌藥有哪些7，什么是抗真菌生物藥物8，抗菌活性指的是什么9，如何增強(qiáng)皮膚抗真菌能力抗真……
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1，抗真菌藥物
你問(wèn)的很專業(yè)，我也很專業(yè)的回答你，一般來(lái)說(shuō)，抗真菌藥和抗生素是不同的兩類，都屬于抗感染的藥，鹽酸特比萘芬服用時(shí)間長(zhǎng)，它會(huì)導(dǎo)致腸道菌群的失調(diào)，會(huì)引起益生菌的減少，對(duì)我們的肝臟毒副作用也比較大，會(huì)產(chǎn)生耐藥性！抗真菌藥和抗生素不是一個(gè)概念，常見(jiàn)的對(duì)人有害微生物分為真菌和細(xì)菌等，抗真菌藥是殺滅有害真菌，抗生素是殺滅有害細(xì)菌?？凑婢幉粫?huì)引起腸道益生菌菌群失調(diào)，但是會(huì)引起其他真菌失調(diào)。所有抗生素抗真菌藥都會(huì)產(chǎn)生抗藥性。
2，抗真菌藥物有哪些簡(jiǎn)述其作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用
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3，真菌對(duì)抗菌藥物的敏感性
通常用兩性霉素B (Fungizone) 兩性霉素B是一種對(duì)真菌有抗菌活性的抗生素.將其作為一種抗真菌、抗酵母菌以及抗霉菌制劑使用.它通過(guò)與固醇結(jié)合,干擾敏感真菌的細(xì)胞膜滲透性.通常的有效濃度是2.5μg/ml,在30μg/ml時(shí)有細(xì)胞毒性. 此外也可以選擇在培養(yǎng)基里加3u/ml的制霉菌素或放線菌素D. 真菌污染是個(gè)很麻煩的事,很難徹底消除,建議重新復(fù)蘇細(xì)胞或從新分離或購(gòu)買細(xì)胞. 在細(xì)胞培養(yǎng)中未見(jiàn)有用灰黃霉素的,用法與用量不詳.
4，抗真菌藥物有哪些
真菌感染可分為表淺真菌感染和深部真菌感染兩類，這時(shí)候就需要抗真菌藥物了，那么抗真菌藥物有哪些呢?下面是我為你整理的抗真菌藥物有哪些的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用! 抗真菌藥物有哪些 1、三唑類 吡咯類抗真菌藥，包括：咪唑類和三唑類。咪唑類包括：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑和舍他康唑等。目前，多為淺表真菌感染或皮膚黏膜 念珠菌感染 的局部 用藥 。三唑類包括：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和處于研究階段的沙康唑、帕索康唑、雷夫康唑、SCH39304(SM8668)和SDZ89-485，均可用于治療深部真菌感染。吡咯類藥物作用的主要靶酶是14-去甲基酶(14-DM)，利用咪唑環(huán)和三唑環(huán)上的第3位或第4位氮原子鑲嵌在該酶的細(xì)胞色素P450蛋白的鐵原子上，抑制14-DM的催化活性，使羊毛甾醇不能轉(zhuǎn)化成14-去甲基羊毛甾醇，進(jìn)而阻止麥角甾醇合成，使真菌的細(xì)胞膜合成受阻，導(dǎo)致真菌細(xì)胞破裂死亡。 2、多烯類 多烯類抗真菌藥物，包括： 兩性 霉素B(AmB)、兩性霉素B含脂復(fù)合體(ABLC)、兩性霉素硫酸膽甾醇酯(ABCD)、兩性霉素B脂質(zhì)體(L-AmB)以及制霉菌素。此類藥物通過(guò)與真菌細(xì)胞膜磷脂雙分子層上的甾醇發(fā)生交互作用，導(dǎo)致細(xì)胞膜產(chǎn)生水溶性的孔道，使細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，最終導(dǎo)致重要的細(xì)胞內(nèi)容物流失而造成菌體死亡。兩性霉素B也可通過(guò)刺激巨噬細(xì)胞調(diào)整自體免疫功能產(chǎn)生殺菌作用。制霉菌素脂質(zhì)體(NYS)能與真菌細(xì)胞膜上的麥角醇結(jié)合，降低細(xì)胞膜穩(wěn)定性，對(duì)多種真菌有活性[2] 。 3、棘白菌素類 此類化合物作為1,3-β-D-葡聚糖合成酶的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，在抑制其 生物 活性的同時(shí)，不影響核酸和甘露聚糖的生物合成。1,3-β-D-葡聚糖是維持真菌細(xì)胞壁完整性的重要物質(zhì)，但隱球菌缺乏該物質(zhì)。1,3-β-D-葡聚糖缺乏導(dǎo)致真菌細(xì)胞壁通透性增加，細(xì)胞溶解，真菌死亡。1,3-β-D-葡聚糖在人體細(xì)胞不存在。 4、尼可霉素類 尼可霉素類藥物的主要成分是X和Z，均是由鏈霉素屬的發(fā)酵液中分離出來(lái)的，尼可霉素通過(guò)抑制真菌專有的幾丁質(zhì)合成酶、阻斷真菌細(xì)胞壁所必需的幾丁質(zhì)的合成，引起真菌細(xì)胞的膨脹和破裂，由于哺乳 動(dòng)物 細(xì)胞中不存在幾丁質(zhì)合成酶和幾丁質(zhì)，因此，尼可霉素對(duì)真菌的作用是選擇性的，對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性非常低。尼可霉素對(duì)敏感的念珠菌、球孢子菌、 皮炎 芽生菌和組織胞漿菌有強(qiáng)大的殺菌作用，對(duì)耐藥菌株采用與唑類藥物聯(lián)合用藥也有良好活性[3] 。 5、氟尿嘧啶類 5-氟尿嘧啶(5-FC)的抗真菌作用機(jī)制為抑制胸腺嘧啶合成酶，阻止DNA的合成，從而抑制真菌細(xì)胞的生長(zhǎng)。 6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑 β-1,3-D-葡聚糖是真菌細(xì)胞壁的重要成分，哺乳動(dòng)物細(xì)胞中缺乏該成分，此類藥物能特異性作用于真菌特有的細(xì)胞壁成分β-1,3-D-葡聚糖合成酶，從而阻斷真菌細(xì)胞壁的合成。 7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑 這類藥物可與真菌細(xì)胞壁甘露糖糖蛋白結(jié)合形成鈣依賴性三元復(fù)合物，該復(fù)合物作用于真菌細(xì)胞膜導(dǎo)致胞內(nèi)鉀外流從而殺傷真菌。 貝那米星A在體外幾乎對(duì)所有致病真菌都有效，其皮下和靜脈注射對(duì)白假絲酵母菌、煙曲霉菌、新型隱球菌也均有效 。 普那米星A對(duì)隱球菌、念珠菌和曲霉菌顯示了較強(qiáng)的活性，且對(duì)耐氟康唑和氟胞嘧啶菌株有效。 8、其他 鞘磷脂類抗真菌藥對(duì)絲氨酸軟脂酰轉(zhuǎn)移酶有強(qiáng)大的抑制作用，從而抑制鞘磷脂合成。目前這類藥物有：多球殼菌素、脂黃菌素、鞘脂菌素和綠啶菌素。 正在研究中的作用于真菌細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)的其他抗真菌藥物有：(1)Iturins類：包括bacillomycin F、L和iturin A等。其作用機(jī)制為影響細(xì)胞膜表面張力，形成膜表面小孔，從而導(dǎo)致胞內(nèi)鉀離子和其他有用離子的泄露;(2)Syringomycins類：包括syringomycin E(SE)，syringostantin A和syringotoxin B等。其作用機(jī)制為增加鉀、氫和鈣等離子的轉(zhuǎn)膜流出，以及增加 植物 和酵母質(zhì)膜的膜電位。SE可形成電位敏感的離子通道，改變蛋白磷酸化和H-ATP酶的活性。 抗真菌藥物的作用 能抑制或殺滅真菌的藥物。除一些古老的抗真菌外用藥如水楊酸、雷瑣辛、碘劑、硫黃等外，抗真菌作用顯著的新藥有抗生素和合成藥兩大類。①抗生素。主要有灰黃霉素、制霉菌素和兩性霉素B等?；尹S霉素只對(duì)皮膚癬菌病有效，主要是頭癬、體癬、股癬、手足甲癬等，口服時(shí)，20～30天為一個(gè)療程，需合并外用治癬藥物。長(zhǎng)期使用有少數(shù)淺部真菌產(chǎn)生耐藥菌株，可換用酮康唑。制霉菌素治療胃腸道念珠菌病，外用治療皮膚粘膜念珠菌感染，也可制成坐藥。兩性霉素B主要治療深部真菌病，如系統(tǒng)性念珠菌病、隱球菌病、曲霉病、結(jié)合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和組織胞漿菌病等。將此藥加入5%葡萄糖溶液中，緩慢靜脈滴注。②合成藥。包括：咪唑類藥物(如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等)、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治療念珠菌病、隱球菌病和著色芽生菌病?？嗣惯?、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑也可靜脈滴注。酮康唑也可口服。外用時(shí)主要治療皮膚真菌病和皮膚念珠菌病。口服和靜脈滴注主要治療深部和淺部的真菌病。 抗真菌藥容易影響白細(xì)胞及 肝功能 ，長(zhǎng)期使用造成一過(guò)性GPT上升或白細(xì)胞下降，停藥可愈。5-氟胞嘧啶從尿中排泄， 腎功能 不良者可在血中聚集，引起中毒，故腎功能差者應(yīng)禁用或慎用。兩性霉素B可損傷腎臟，并引起血鉀降低，有人有發(fā)冷、發(fā)熱反應(yīng)，少數(shù)人可引起血栓性靜脈炎。酮康唑應(yīng)特別注意肝臟受損問(wèn)題。長(zhǎng)期使用可引起血中雄激素水平降低和腎上腺皮脂功能受到抑制。 5-氟胞嘧啶易產(chǎn)生耐藥性，為避免耐藥性的產(chǎn)生，一開(kāi)始就使用大劑量，也可與兩性霉素B合并使用，二藥有協(xié)同作用。5-氟胞嘧啶也可與酮康唑合并使用。兩性霉素B不能與酮康唑合用，因二藥有相互干擾的作用。 臨床試用的依特拉康唑抗菌譜廣，毒性小 ，優(yōu)于酮康唑，治療曲霉病、隱球菌病、組織胞漿菌病、念珠菌病、孢子絲菌病、著色芽生菌病和皮膚癬菌病等，均有較好療效。供外用的還有聯(lián)苯芐唑、氟康唑、環(huán)吡氧胺和萘替芬等。 猜你喜歡： 1. 念珠菌吃什么藥 2. 治療灰指甲的口服藥有哪些 3. 對(duì)肝臟損害大的藥物有哪些 4. 治療真菌的外用藥 5. 治療真菌感染的外用藥原則
5，抗真菌的藥物有那些
抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為抗真菌抗生素、唑類抗真菌藥、烯丙胺類抗真菌藥及其他合成抗真菌藥。 （一）抗真菌抗生素按結(jié)構(gòu)可分為多烯類和非多烯類。多烯類抗真菌抗生素的代表藥物有制霉菌素、兩性霉素b、甲帕霉素、曲古霉素等，主要用于治療深部真菌感染。兩性霉素b為治療深部真菌感染的首選藥物。非多烯類藥物主要用于治療淺部真菌感染，常用的有灰黃霉素、西卡寧（癬可寧）等。 （二）類抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為咪唑類和三氮唑類。其中，咪唑類抗真菌藥物有克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、噻康唑、布康唑、硫康唑、奧昔康唑和聯(lián)苯芐唑等；三氮唑類抗真菌藥物有氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。 （三）烯丙胺類抗生真菌藥物代表藥物為萘替芬。 （四）其它合成抗真菌藥物還有氟胞嘧啶、托萘酯、托西拉酯、環(huán)吡酮胺、阿莫羅芬等。
6，深部抗真菌藥有哪些
： 50萬(wàn)u/片；全部個(gè)人工作總結(jié); ： 50mg/片; .1g/粒；氟康唑; 0； 伊曲康唑常用的抗真菌藥有; ，希望對(duì)您有用; ：制霉菌素1. 兩性霉素B (amphotericin B), 多烯類全身抗真菌藥，廣譜抗真菌，對(duì)多種深部真菌如新生隱球菌，白假絲酵母菌，粗球孢子菌，莢膜組織胞漿菌，皮炎芽生菌，申克孢子絲菌，曲霉菌，毛霉菌具有良好抗菌作用。2. 氟胞嘧啶 (flucytosine), 單獨(dú)用藥真菌易產(chǎn)生耐藥，常與兩性霉素B合用，治療隱球菌，假絲酵母菌引起的腦膜炎。3. 酮康唑 (ketoconazole), 對(duì)深部及表淺部真菌感染均具有抗菌活性。4. 伊曲康唑 (itraconazole).5. 氟康唑 (fluconazole).
7，什么是抗真菌生物藥物
治療除寄生蟲(chóng)感染以外的感染的藥物，是抗微生物藥物，包括抗菌藥物、抗病毒藥物、抗真菌藥物、抗原蟲(chóng)、滴蟲(chóng)、分枝桿菌藥物、抗衣原體、支原體藥物等，部分書(shū)籍上把抗寄生蟲(chóng)藥物也歸為抗微生物藥物。抗菌藥物是抗細(xì)菌感染的藥物，是抗微生物藥物中最大的一類藥物。抗生素是抗菌藥物中最大一類藥物，是指由細(xì)菌、真菌或其他微生物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的物質(zhì)?？咕幬镏?，除抗生素外，就是合成的抗菌藥物。消炎藥與抗微生物藥物完全不是一回事。消炎藥的作用主要是退燒、止痛。如阿司匹林、去痛片等就是消炎藥。能抑制或殺滅真菌的藥物?？拐婢饔蔑@著的新藥有抗生素和合成藥兩大類。①抗生素。主要有灰黃霉素、制霉菌素和兩性霉素B等。②合成藥。包括：咪唑類藥物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治療念珠菌病、隱球菌病和著色芽生菌病?？嗣惯?、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑也可靜脈滴注。酮康唑也可口服。外用時(shí)主要治療皮膚真菌病和皮膚念珠菌病?？诜挽o脈滴注主要治療深部和淺部的真菌病。
8，抗菌活性指的是什么
在自然界物質(zhì)循環(huán)消長(zhǎng)的過(guò)程中,微生物的存在極為廣泛，這些微生物中有細(xì)菌、病毒、真菌及藻類等。由于紡織品是傳遞病菌的一個(gè)重要媒介，所以人們?cè)谌粘Ｉ钪袝?huì)不可避免地接觸到各種各樣的微生物，一般情況下，我們感覺(jué)不到致病菌的危害，但是當(dāng)條件適宜時(shí)，人體皮膚上的致病菌就會(huì)大量繁殖，并通過(guò)皮膚、呼吸道、消化道以及血液對(duì)人體健康造成極大的危害，這是微生物致病的主要原因之一。近年來(lái)隨著生活水平的提高，人們的健康環(huán)保意識(shí)不斷加強(qiáng)，在注重服裝的美觀、舒適的同時(shí)，對(duì)其衛(wèi)生保健功能也提出了更高的要求，由于生產(chǎn)具有抗菌功能的紡織品是使人們免受或少受細(xì)菌侵害的有效途徑之一，因此抗菌紡織品越來(lái)越受到人們的青睞。雖然現(xiàn)在市場(chǎng)上各種類型的抗菌紡織產(chǎn)品層出不窮，但是魚(yú)目混珠的產(chǎn)品并不是少數(shù)，因此，為保證抗菌紡織產(chǎn)品的質(zhì)量，保護(hù)消費(fèi)者的利益，上海出入境檢驗(yàn)檢疫局工業(yè)品與原材料檢測(cè)技術(shù)中心成立抗菌檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，為廣大客戶提供各類紡織產(chǎn)品專業(yè)的抗菌檢測(cè)服務(wù)。具體檢測(cè)服務(wù)范圍如下表所示：檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)試樣大小適用范圍費(fèi)用（rmb）殺菌活性值抑菌活性值抗菌率 jis l 1902對(duì)應(yīng)1個(gè)菌種50cm×50cm各類纖維制品1000×n菌種抗菌活性值jis z 2801對(duì)應(yīng)1個(gè)菌種50×50×10（mm）抗菌試樣≥10個(gè)空白試樣≥20個(gè)各類塑料制品400×n菌種洗滌處理jis l 0217 10350cm×50cm各類纖維制品3次 2005次 30010次 500使用菌種：金黃色葡萄球菌，大腸桿菌，克雷伯氏肺炎桿菌你自己 參考一下??！◆ 疾病知識(shí),醫(yī)學(xué)知識(shí),臨床知識(shí),健康科普知識(shí),為您疾病康復(fù)提供幫助 抗菌活性指抗感染藥抑制或殺滅病原體的能力。一般用體外抗菌試驗(yàn)來(lái)測(cè)定，用最低殺菌濃度（MBC ）或最低抑菌濃度（MIC ）來(lái)評(píng)價(jià)。MBC 指能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)”. 9 ％病原體的最低抗感染藥濃度。MIC 指在18 一24h 內(nèi)能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原體生長(zhǎng)的最低抗感染藥濃度。常以抑制90 ％病原體生長(zhǎng)的最低抗感染藥濃度即MICg 。來(lái)評(píng)價(jià)。一般而言，MICg 。＜lmg / L 為高敏；MIC 。。介于1 一4mg / L 之間，為中敏；MICg 。介于4mg 一32mg / L 之間，為低敏；MICg 。＞32mg / L ，為耐藥。MBC 和MIC 在衡量比較抗感染藥的抗菌能力時(shí)是有用的，但與體內(nèi)的抗菌活性不一定平行，也不能說(shuō)明抗菌活性持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短。抑菌抗菌藥的最小抑菌濃度遠(yuǎn)少于最小殺菌濃度，在臨床使用對(duì)病原體的生長(zhǎng)繁殖具抑制作用但無(wú)殺滅作用的劑量，如大環(huán)內(nèi)醋類、四環(huán)素類、磺胺類抗菌藥等；殺菌抗菌藥的最小抑菌濃度和最小殺菌濃度接近，在臨床使用對(duì)病原體的生長(zhǎng)繁殖不僅具抑制作用，而且具殺滅作用的劑量，如青霉素類、頭抱菌素類和氨基糖昔類抗生素等。但這樣的分類是相對(duì)的，并隨病原體的種類而改變，如青霉素對(duì)大多數(shù)的革蘭陽(yáng)性細(xì)菌來(lái)說(shuō)是殺菌藥，但對(duì)腸球菌僅是抑菌藥；相反，氯霉素對(duì)大多數(shù)革蘭陰性菌是抑菌性的，但對(duì)敏感流感嗜血桿菌來(lái)說(shuō)是殺菌性。殺菌抗生素進(jìn)一步分為濃度依賴性殺菌藥和時(shí)間依賴性殺菌藥。濃度依賴性殺菌藥包括氨基糖昔類和喳諾酮類，提高血藥濃度峰值能提高療效，減少耐藥發(fā)生?？擅咳? 次給藥。時(shí)間依賴性殺菌藥包括p 一內(nèi)酞胺類和萬(wàn)古霉素，其作用取決于血藥濃度超過(guò)最小有效血藥濃度的時(shí)間，當(dāng)血藥濃度達(dá)到最小有效血藥濃度時(shí)，再增加血藥濃度并不增加殺菌強(qiáng)度。時(shí)間依賴性殺菌藥一般無(wú)抗菌藥后續(xù)效應(yīng)?？咕幒罄m(xù)效應(yīng)（post antibiotic effects , PAE ）指停用抗菌藥后仍存在的抑菌或殺菌效應(yīng)。氨基糖昔類、大環(huán)內(nèi)醋類和喳諾酮類有較明顯的PAE 。以細(xì)菌在撤去抗生素后恢復(fù)到對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期所需時(shí)間衡量。PAE 機(jī)制與抗生素和細(xì)菌結(jié)合緊密，引起不可逆損害和合成新酶需要一定時(shí)間有關(guān)。多見(jiàn)于抑制蛋白質(zhì)和核酸合成，如濃度依賴性殺菌類藥對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌作用。來(lái)源：浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)資料提供，版權(quán)所有,未經(jīng)許可,不得轉(zhuǎn)載
9，如何增強(qiáng)皮膚抗真菌能力
1 體外抗真菌活性
臨床報(bào)道，較多的中藥方劑對(duì)真菌感染性疾病顯示出良好的治療作用［7-11］。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究亦發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方制劑具有良好的體外抗真菌活性。目前體外抗真菌藥物敏感性試驗(yàn)方法主要為瓊脂稀釋法、瓊脂擴(kuò)散法及美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）的M27-A、M38-A方案。瓊脂稀釋法是目前較為廣泛應(yīng)用的初篩方法，其方法是在瓊脂平板內(nèi)摻入不同濃度的抗真菌藥物，以多點(diǎn)接種法將相同量的待測(cè)真菌接種于瓊脂表面，以菌不生長(zhǎng)的最低濃度定為該藥對(duì)真菌的最小抑菌濃度(MIC)。多數(shù)研究者在試管內(nèi)或在平皿內(nèi)進(jìn)行, 此方法適合于大量菌株測(cè)定實(shí)驗(yàn)。胡圣愛(ài)等［12］應(yīng)用固體培養(yǎng)基試管內(nèi)藥基法測(cè)定了膚癬消搽劑（連翹、苦參、大風(fēng)子、鴉膽子、黃柏、蛇床子等）對(duì)石膏樣小孢子菌有抑制作用, 其MIC為1:100倍。楊志波等［13］采用沙氏培養(yǎng)基試管內(nèi)藥基法觀察到復(fù)方二礬浸液（枯礬、皂礬、兒茶、側(cè)柏葉、地骨皮、土槿皮、黃精、公丁香、血竭、食醋）對(duì)紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣小孢子菌的最小抑菌濃度分別是0.25%、0.5%、0.5%。謝淑霞等［14］采用沙氏培養(yǎng)基試管內(nèi)藥基法觀察到祛癬洗劑（白蘚皮、苦參、地膚子、土槿皮、羌活、紫地榆、黃柏、椒目、百部、蛇床子等）對(duì)我國(guó)南方常見(jiàn)的9種致病真菌均有抑制作用，其最小抑菌濃度6.25％～50％，對(duì)癬菌的抑制作用優(yōu)于白念珠菌。盧全德等［15］報(bào)道采用試管內(nèi)藥基法測(cè)得膚疾安噴霧劑（金銀花、野菊花、苦參、血竭、薄荷腦等）對(duì)絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌的MIC為0.39mg/ml，對(duì)須癬毛癬菌、羊毛狀小孢子菌的MIC為0.78mg/ml，對(duì)白念珠菌、青霉菌為1.56 mg/ml。陳超等［16］ 以瓊脂稀釋法觀察到復(fù)方黃連皮康酊（黃連100g、苦楝皮50g、海桐皮50 、藁本30g、檳榔50g、大風(fēng)子15g、郁金30g、白礬30g、蘆薈30g、地膚子50g、蕪荑30g 組方制成酊劑）對(duì)皮膚癬菌（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和絮狀表皮癬菌）及深部真菌（白念珠菌）均有明顯的抗菌作用，使菌落縮小，與克霉唑癬藥水差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，并且得出復(fù)方黃連皮康酊對(duì)表皮真菌的抗菌作用大于對(duì)深部真菌（白念珠菌）的結(jié)論。魏蓉［17］用試管瓊脂稀釋法觀察到祛癬止癢洗劑（丁香、黃精、龍膽草、明礬、百部、藿香、黃連、土槿皮、薄荷腦、冰片水煎液）對(duì)9種真菌均有抑制作用，抑菌濃度分別為0.39% (紅色毛癬菌)、0.195%(須癬毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌、許蘭毛癬菌、羊毛狀小孢子癬菌、絮狀表皮癬菌)、0.75%(石膏樣小孢子菌)、1.56% (白念珠菌)。張玲等［18］采用試管稀釋法，進(jìn)行蟹黃膚寧軟膏對(duì)犬小孢子菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌的體外藥效學(xué)研究，結(jié)果蟹黃膚寧軟膏對(duì)8株淺部毛癬菌屬的MIC均在0.03125～0.25mg/mL之間，顯示了蟹黃膚寧軟膏較好的體外抗真菌活性。瓊脂擴(kuò)散法是通過(guò)測(cè)量真菌生長(zhǎng)被抑制的范圍大小來(lái)確定抗真菌活性，也是一種簡(jiǎn)單、易行的初篩方法。楊國(guó)晶等［19］用瓊脂擴(kuò)散法觀察了復(fù)方苦槿霜（苦參150g、土槿皮150g、黃柏150g、白蘚皮150g、地膚子150g、川芎150g、兒茶100g）及其原料藥對(duì)紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、犬小孢子癬菌、白念珠菌的抑菌作用，結(jié)果10%、20%復(fù)方苦槿霜及10%、20%原料藥抑菌效果相同，與達(dá)克寧相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，明顯優(yōu)于5%復(fù)方苦槿霜及5%原料藥的抑菌效果，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。何定淑等［20］采用紙片濃度梯度法研究硝礬散（枯礬、芒硝）對(duì)紅色毛癬菌和須癬毛癬菌株的體外抑菌作用，結(jié)果2%硝礬散對(duì)紅色毛癬菌、須癬毛癬菌的MIC范圍分別為0.0625～0.125mg/ml、0.03125～0.125mg/ml。林靜瑜等［21］采用打孔藥物瓊脂擴(kuò)散法觀察到癬藥膏(由丁香、蜂房等8味中藥組成)5%濃度以上對(duì)須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌均有明顯的抗菌作用，1%濃度僅對(duì)須癬毛癬菌有抗菌作用，但各濃度均對(duì)白念珠菌感染無(wú)效。曾嶸等［22］采用管蝶法對(duì)玉陰潔沖洗劑進(jìn)行了藥效學(xué)研究，結(jié)果表明，1g生藥/ml玉陰潔洗劑體外對(duì)白念珠菌有一定的抑制作用，抑菌圈為(20.0±0.8) mm，MIC為12.5%(1:8稀釋度)。徐文躍等［23］采用改良的平皿挖洞灌藥法觀察到白蓮洗劑(由白頭翁、半邊蓮、蛇床子、黃連、黃柏、百部、地膚子等組成)對(duì)白念珠菌有明顯抑制作用，其作用強(qiáng)度與潔爾陰相當(dāng)。瓊脂稀釋法和瓊脂擴(kuò)散法的試驗(yàn)結(jié)果受許多因素的影響，包括菌接種液的濃度及準(zhǔn)備、培養(yǎng)基成分及pH值，孵育時(shí)間和溫度及不同的終點(diǎn)判定方法等，重復(fù)性差，不利于各實(shí)驗(yàn)室之間的比較，美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）在1997年、1998年和2003年先后提出了酵母菌的液基稀釋法抗真菌藥物敏感性試驗(yàn)方案（M27-A）、產(chǎn)孢絲狀真菌的抗真菌藥敏試驗(yàn)倡導(dǎo)方案（M38-P）和M38-A方案，這些方案準(zhǔn)確性好、重復(fù)性高，實(shí)驗(yàn)室間結(jié)果的一致性可與抗細(xì)菌的藥物敏感試驗(yàn)相媲美。鄭瑋清等［24］參照CLSI M38-A液基試管法進(jìn)行改良，觀察甲癬中藥洗劑（龍膽草40g、黃連30g、射干20g、半枝蓮30g、地膚子50g、紫草10g和花椒10g）蒸餾水提取液和乙醇提取液對(duì)紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、羊毛狀小孢子菌、絮狀表皮癬菌和白念珠菌的抗真菌作用。結(jié)果甲癬中藥洗劑對(duì)皮膚癬菌的敏感性較好，而對(duì)白念珠菌的敏感性較差，同時(shí)可明顯看出，醇提液的MIC值低于水提液的MIC值，說(shuō)明中藥的抗真菌藥物成分不僅包括水溶性物質(zhì)，而且包括脂溶性物質(zhì)。尤力都孜·買買提等［25］采用CLSI M-38P方案測(cè)定維藥雅麗蔓制劑對(duì)臨床常見(jiàn)皮膚癬菌的抗菌作用，結(jié)果，對(duì)須癬毛癬菌的MIC90為190.46μg/ml(平均MIC 128μg/ml)，對(duì)紅色毛癬菌的MIC 90為148.57μg/ml(平均MIC 93.42μg/ml)，對(duì)絮狀表皮癬菌的MIC 90為311.27μg/ml(平均MIC 128μg/ml)，對(duì)石膏樣小孢子菌的MIC90為429.54μg/ml(平均MIC 194.01μg/ml)。雅麗蔓制劑對(duì)真菌中不同菌種的MIC90值范圍為148～429μg/ml，表明雅麗蔓制劑對(duì)臨床常見(jiàn)皮膚癬菌具有顯著的抗真菌作用。鄭瑋清等［26］以美國(guó)CLSI M27-A液基法并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行改良，檢測(cè)硝礬洗劑（硼砂、芒硝、明礬1:1水溶液）及其單味藥物對(duì)紅色毛癬菌15株、須癬毛癬菌9株的MFC和MIC，結(jié)果硝礬洗劑的MFC為1.25～20 mg/ml(平均為5.26mg/ml)，低于芒硝的MIC和明礬的MFC值。
2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
部分學(xué)者利用動(dòng)物真菌病模型進(jìn)行了抗真菌中藥的研究，相比僅在試管內(nèi)進(jìn)行抗真菌試驗(yàn)得到的結(jié)果應(yīng)更有意義。徐洪波等［27］用紅色毛癬菌制作豚鼠皮膚真菌感染模型，將25％藿黃散洗劑（藿香、黃精、苦參、茵陳、枯礬等）水煎液涂布感染皮膚，給藥2次/d，連續(xù)給藥21d。豚鼠在用藥6d后鱗屑減少，12d后鱗屑逐漸消失，呈淺紅色斑，真菌檢查均為陰性，18～21d皮膚外觀恢復(fù)正常。何定淑等［20］用2%和4%硝礬散溫水浸泡治療豚鼠須癬毛癬菌感染的足癬、體癬，1次/d，30min/次，共7d，顯示具有較好療效，與1%足光粉比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與蒸餾水組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。曾勇等［28］研究消炎抗癬霜(由升藥底、蛇床子、冰片、樟腦等中藥組成)對(duì)石膏樣小孢子菌、須癬毛癬菌導(dǎo)致的豚鼠體癬模型的治療作用，結(jié)果，2周后觀察到消炎抗癬霜能夠減輕真菌所致豚鼠皮膚病變程度，提高真菌鏡檢和真菌培養(yǎng)的轉(zhuǎn)陰率。楊小潔等［29］觀察了中藥真菌安膠囊對(duì)白念珠菌深部感染小鼠的治療作用，結(jié)果治療組、預(yù)防組深部真菌感染的小鼠病死率和血液內(nèi)的真菌數(shù)，與非治療組相比明顯降低，實(shí)驗(yàn)表明中藥真菌安膠囊有治療白念珠菌深部感染的作用。譚元生等［30］對(duì)復(fù)方苦參液的藥效學(xué)進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，復(fù)方苦參洗液具有較好的抗家兔陰道黏膜人工白念珠菌感染作用，其治療后陰道涂片、真菌學(xué)培養(yǎng)、病理切片檢查結(jié)果與潔爾陰組相比無(wú)差異。梁君兒等［31］制成大白兔白色念珠菌陰道炎模型，并使用香荷藥條(由黃連、黃柏、丁香、薄荷等7味藥組成) 治療，實(shí)驗(yàn)表明香荷藥條能有效抑制白色念珠菌的生長(zhǎng)，使大白兔陰道白色念珠菌的轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組達(dá)克寧栓無(wú)顯著性差異。[next]
3 中藥復(fù)方制劑與單味藥物的體外抗真菌活性比較
邱瑩等［32］觀察大風(fēng)子、皂角、川椒、百部、蛇床子、大黃、地骨皮、黃柏、苦參、白蘚皮、地膚子、紅花、桃仁、姜黃、藿香、芒硝、明礬、硼砂、荊芥、防風(fēng)20種中藥水煎液及根據(jù)單味中藥抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果選取的6種（大風(fēng)子、皂角、川椒、明礬、藿香、地骨皮）抑菌效果最好的中藥組成的復(fù)方水煎液對(duì)皮膚癬菌和白念珠菌的抑菌作用，結(jié)果復(fù)方抑皮膚癬菌MIC:0.625%,對(duì)白念珠菌MIC:2.5%，抑菌強(qiáng)度好于單味藥，說(shuō)明這些藥物之間有協(xié)同作用。鄭瑋清等［26］檢測(cè)硝礬洗劑（硼砂、芒硝、明礬1:1水溶液）及其單味藥物對(duì)紅色毛癬菌和須癬毛癬菌MIC，結(jié)果硝礬洗劑、硼砂、芒硝、明礬的平均MIC（或MFC）分別為5.26mg/ml、2.313mg/ml、20.19 mg/ml、12.13 mg/ml，硝礬洗劑的抗真菌活性強(qiáng)于芒硝組和明礬組，弱于硼砂組。黃寧等［33］觀察方劑1（白蘚皮、生姜、大蒜、川椒、斑蟊、丁香即復(fù)方白蘚皮）、方劑2為復(fù)方白蘚皮的拆方（丁香、白蘚皮、斑蝥、川椒）和復(fù)方白蘚皮的各單味中藥的醇提液對(duì)紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、白念珠菌、短帚菌5種甲真菌病常見(jiàn)致病菌的MIC，結(jié)果方劑2的抑菌效果明顯優(yōu)于方劑1及各單味中藥(P<0.05)。作者認(rèn)為這可能復(fù)方白蘚皮酊中各組分藥物間還存在一定相互拮抗的作用，因此拆方后表現(xiàn)出更優(yōu)的抗真菌作用，但因部分中藥抗真菌機(jī)制多樣性，有的可能通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫力而抗真菌，故復(fù)方白蘚皮酊的臨床效果也很顯著，這有待在臨床中做進(jìn)一步的研究。中藥復(fù)方制劑藥物之間具有相互協(xié)同、提高單味中藥的抗真菌活性，或是相互拮抗、降低抗菌作用，或是中藥在體內(nèi)通過(guò)其他途徑發(fā)揮抗真菌作用，如提高機(jī)體免疫力，這也需今后進(jìn)一步的研究。
4 作用機(jī)制探討
中草藥抗真菌的機(jī)制尚不十分清楚，不少學(xué)者研究認(rèn)為，中草藥對(duì)真菌的作用機(jī)制主要在于破壞其細(xì)胞壁、細(xì)胞膜的完整，或影響其核酸、脂質(zhì)代謝等方面。楊國(guó)晶等［19］在進(jìn)行復(fù)方苦槿霜及其原料藥對(duì)常見(jiàn)皮膚癬菌和白念珠菌的體外抑制試驗(yàn)時(shí)，通過(guò)電鏡觀察到未經(jīng)藥物作用的紅色毛癬菌細(xì)胞菌絲體外形充盈，飽滿，表面光滑，大、小分生孢子生長(zhǎng)良好，經(jīng)10%復(fù)方苦槿霜作用后的紅色毛癬菌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變：細(xì)胞明顯變性，細(xì)胞膜皺縮，細(xì)胞漿中大部分被電子薄區(qū)占據(jù)，細(xì)胞器消失。說(shuō)明復(fù)方苦槿霜具有較強(qiáng)的抗真菌作用，推測(cè)其可能通過(guò)抑制胞壁和胞膜成分的合成，引起菌體破裂，內(nèi)容物滲出而發(fā)揮抗真菌作用。另外，近年來(lái)提出，一些反復(fù)發(fā)作的淺部及深部真菌感染，機(jī)體常伴有免疫功能的紊亂或低下，中藥復(fù)方制劑可能通過(guò)提高機(jī)體免疫功能而起抗真菌作用。太加斌等［34］研究發(fā)現(xiàn)竹葉石膏湯能使免疫抑制狀態(tài)下白念珠菌系統(tǒng)感染小鼠的生存時(shí)間延長(zhǎng)，腎臟內(nèi)活菌數(shù)減少, 對(duì)免疫功能正常的白念珠菌系統(tǒng)感染小鼠則無(wú)顯著性療效，但與氟康唑合用比單用氟康唑療效好, 能使小鼠的存活時(shí)間延長(zhǎng)，腎臟內(nèi)的活菌數(shù)減少，即有協(xié)同氟康唑療效的作用。通過(guò)實(shí)驗(yàn)認(rèn)為竹葉石膏湯對(duì)深部念珠菌感染有一定的保護(hù)作用，尤其是免疫功能低下時(shí)效果更顯著，與氟康唑合用能顯著提高療效，其作用可能與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能有關(guān)。劉春英等［35］的研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯是良好的免疫激活劑，能顯著提高抗體水平及細(xì)胞免疫功能，表現(xiàn)對(duì)下降的T淋巴細(xì)胞α-醋酸萘酯酶(ANAE)陽(yáng)性率、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)形率、巨噬細(xì)胞Fc受體活性(EA花環(huán)率)、溶血素、脾臟抗體形成細(xì)胞(PFC)具有升高作用，與未經(jīng)藥物治療組比較有顯著性差異。作者認(rèn)為，補(bǔ)益類中藥可促進(jìn)和調(diào)節(jié)白念珠菌感染所引起的小鼠免疫功能紊亂的恢復(fù)，可作為抗真菌治療的輔助手段。
5 問(wèn)題與展望
近年來(lái)，在中藥抗真菌實(shí)驗(yàn)研究中，主要集中在對(duì)單味中藥及提取的單一成分上，有利于明確中藥抗真菌的作用位點(diǎn)，但中藥應(yīng)用于臨床的多為復(fù)方制劑，作用于人體的為多種成分的復(fù)合物，對(duì)復(fù)方中藥制劑的研究也十分必要，特別是作用機(jī)制的研究，但與單味中藥研究相比，復(fù)方中藥制劑成分復(fù)雜，給抗真菌作用機(jī)制研究帶來(lái)了困難。復(fù)方中藥制劑抗真菌機(jī)制研究將成為今后研究的重點(diǎn)與難點(diǎn)。目前中草藥的體外抗真菌活性研究多采用瓊脂稀釋法和瓊脂擴(kuò)散法，由于該方法影響因素多，實(shí)驗(yàn)結(jié)果不穩(wěn)定，差異較大，無(wú)法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室之間的比較?？偨Y(jié)這些方法，尋找可靠、簡(jiǎn)便、易行的測(cè)定方法及實(shí)驗(yàn)室條件, 盡快進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)化軌道，在尋找有體外抗真菌活性的中草藥的研究中具有重要意義。
體外抗真菌試驗(yàn)有利于篩選具有抗真菌活性的方藥，但體外抗真菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果與體內(nèi)差別頗大，而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是檢驗(yàn)中草藥對(duì)真菌感染的療效及了解其毒性、吸收、分布、代謝和排泄等情況不可缺少的環(huán)節(jié)。因此, 應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)利用動(dòng)物真菌病理模型進(jìn)行體內(nèi)研究。
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