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• 1，申請(qǐng)代理報(bào)檢單位應(yīng)當(dāng)向所在地直屬檢驗(yàn)檢疫局提出申請(qǐng)并提交什么資
• 2，首批中藥藥代動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告發(fā)表于哪一年
• 3，中藥在什么情況下需做藥代藥效試驗(yàn)
• 4，求助進(jìn)口注冊(cè)增加在國(guó)內(nèi)未有的新適應(yīng)癥該化學(xué)藥品該按照幾類
• 5，新藥申報(bào)16號(hào)到32號(hào)具體每個(gè)號(hào)的內(nèi)容是什么
• 6，頭孢克肟顆粒的藥代動(dòng)力學(xué)
• 7，精氨酸布洛芬顆粒的藥代動(dòng)力學(xué)
• 8，中藥注射劑滅菌應(yīng)遵循的原則是什么

1，申請(qǐng)代理報(bào)檢單位應(yīng)當(dāng)向所在地直屬檢驗(yàn)檢疫局提出申請(qǐng)并提交什么資

代理報(bào)檢單位申請(qǐng)年度審核時(shí)應(yīng)提交的材料包括1.“代理報(bào)檢單位年度審核報(bào)告書”，2．“出入境檢驗(yàn)檢疫代理報(bào)檢單位注冊(cè)登記證書”3．“工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照”4．檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)要求提供的其他資料

2，首批中藥藥代動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告發(fā)表于哪一年

1979年。根據(jù)查詢中藥臨床藥學(xué)發(fā)展路徑可知，1960年藥師重塑了藥房形象，開始建立患者的藥歷制度，1979年發(fā)表了首批中藥藥代動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告，中藥代謝及藥代動(dòng)力學(xué)研究的廣度和深度有了較大幅度的提高。

3，中藥在什么情況下需做藥代藥效試驗(yàn)

1.《中藥天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》中申報(bào)資料項(xiàng)目第28條：動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。------既然它有這一條就是說有些中藥是要作藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)的，哪種情況是要作藥代呢？我不知道，所以請(qǐng)教各位前輩！2.中藥制劑在什么情況要作等效性試驗(yàn)，《辦法》中寫的模模糊糊，實(shí)在是難以理解，也請(qǐng)各位前輩不吝賜教！

中藥藥代除非成分明確否則如何做藥代？至于中藥做等效的很少，一般都是做臨床。

4，求助進(jìn)口注冊(cè)增加在國(guó)內(nèi)未有的新適應(yīng)癥該化學(xué)藥品該按照幾類

3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：（4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。.屬注冊(cè)分類3和4的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)。 屬于下列二種情況的，可以免予進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究： （1）局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑； （2）不吸收的口服制劑。 I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。

你好！按《藥品注冊(cè)管理》附件2的要求：按3.4類申報(bào)和進(jìn)行臨床。僅代表個(gè)人觀點(diǎn)，不喜勿噴，謝謝。

5，新藥申報(bào)16號(hào)到32號(hào)具體每個(gè)號(hào)的內(nèi)容是什么

額

16、藥理毒理研究資料綜述。 17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 18、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。 22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 24、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 26、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 27、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 （四）臨床研究資料 28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述。 29、臨床研究計(jì)劃及研究方案。 30、臨床研究者手冊(cè)。 31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。 32、臨床研究報(bào)告。

6，頭孢克肟顆粒的藥代動(dòng)力學(xué)

我國(guó)目前尚缺乏本品詳細(xì)的藥代動(dòng)力學(xué)研究資料，國(guó)外藥代動(dòng)力學(xué)研究資料表明：1、吸收：（1）正常成人空腹口服一次50、100、900mg（效價(jià)），約4小時(shí)后血清濃度達(dá)到峰值，分別為0.69，1.13，1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時(shí)。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5，3.0，6.0mg（效價(jià)）/kg（體重）后，約3～4小時(shí)血清濃度達(dá)到峰值，分別為1.14，2.01，3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時(shí)。（2）對(duì)于中度腎功能衰竭組（30≤Ccr[60ml/min，n=3）及重度腎功能衰竭組（10≤Ccr[30ml/min，n=4），分別單次服用頭孢克肟100mg進(jìn)行比較。中度腎衰為服用后6小時(shí)血清濃度達(dá)峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用后8小時(shí)峰值為2.27μg/ml，12小時(shí)后血清中濃度分別為0.71μg/ml，1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現(xiàn)時(shí)間及血清中維持時(shí)間均長(zhǎng)，半衰期分別為4.15小時(shí)及11.05小時(shí)。2、分布：本品在患者痰液中，扁桃組織，上鄂竇粘膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。3、代謝：在人體的血清、尿中未發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性代謝產(chǎn)物。4、排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，正常成人（空腹時(shí)）口服50，100，200mg（效價(jià)），尿中排泄率（0～12小時(shí)）約為20～25%，最高尿中濃度分別為42.9（4～6小時(shí)），62.9（4～6小時(shí)），82.7μg/ml（4～6小時(shí)）。另外，腎功能正常的小兒患者經(jīng)口服用1.5，3.0，6.0mg（效價(jià)）/kg后尿中排泄率（0～12小時(shí)）約為13～90%。

7，精氨酸布洛芬顆粒的藥代動(dòng)力學(xué)

我國(guó)目前尚缺乏本品詳細(xì)的藥代動(dòng)力學(xué)研究資料，國(guó)外藥代動(dòng)力學(xué)研究資料表明：1、吸收：（1）正常成人空腹口服一次50、100、900mg（效價(jià)），約4小時(shí)后血清濃度達(dá)到峰值，分別為0.69，1.13，1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時(shí)。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5，3.0，6.0mg（效價(jià)）/kg（體重）后，約3～4小時(shí)血清濃度達(dá)到峰值，分別為1.14，2.01，3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時(shí)。（2）對(duì)于中度腎功能衰竭組（30≤ccr[60ml/min，n=3）及重度腎功能衰竭組（10≤ccr[30ml/min，n=4），分別單次服用頭孢克肟100mg進(jìn)行比較。中度腎衰為服用后6小時(shí)血清濃度達(dá)峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用后8小時(shí)峰值為2.27μg/ml，12小時(shí)后血清中濃度分別為0.71μg/ml，1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現(xiàn)時(shí)間及血清中維持時(shí)間均長(zhǎng)，半衰期分別為4.15小時(shí)及11.05小時(shí)。2、分布：本品在患者痰液中，扁桃組織，上鄂竇粘膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。3、代謝：在人體的血清、尿中未發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性代謝產(chǎn)物。4、排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，正常成人（空腹時(shí)）口服50，100，200mg（效價(jià)），尿中排泄率（0～12小時(shí)）約為20～25%，最高尿中濃度分別為42.9（4～6小時(shí)），62.9（4～6小時(shí)），82.7μg/ml（4～6小時(shí)）。另外，腎功能正常的小兒患者經(jīng)口服用1.5，3.0，6.0mg（效價(jià)）/kg后尿中排泄率（0～12小時(shí)）約為13～90%。

顆粒劑所含的布洛芬被迅速吸收。在口服200mg后15-30分鐘即可達(dá)到相當(dāng)于25 mg/l 活性成份的最大平均血漿濃度（與其它布洛芬劑型相比，其它布洛芬劑型在服藥后1-2小時(shí)才能達(dá)到15 mg/l 的平均血漿濃度）。本品主要通過小腸吸收，血漿半衰期為1.5-2 小時(shí)。同時(shí)蛋白結(jié)合率達(dá)約99% 。主要以無活性代謝物形式迅速通過腎臟排泄。即使在長(zhǎng)時(shí)期治療間也無蓄積現(xiàn)象的報(bào)道。服用布洛芬后，布洛芬及其它的代謝產(chǎn)物在24小時(shí)內(nèi)完全排泄。

8，中藥注射劑滅菌應(yīng)遵循的原則是什么

一、藥學(xué)部分 1、關(guān)于“生產(chǎn)工藝”資料的要求 （1）“生產(chǎn)工藝”內(nèi)容的詳細(xì)程度。該文件的詳細(xì)程度應(yīng)可以讓具備相應(yīng)知識(shí)的相關(guān)藥學(xué)人員能夠生產(chǎn)出質(zhì)量符合要求的產(chǎn)品，該文件可有利于保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的一致性，并可作為相關(guān)核查或檢查的依據(jù)。 （2）對(duì)于原輔料等要求的體現(xiàn)。經(jīng)討論認(rèn)為，可在“生產(chǎn)工藝”后面以附注的形式，明確對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有明顯影響的相關(guān)要求，如原料、輔料、生產(chǎn)所用澄清劑、吸附劑，以及關(guān)鍵設(shè)備等。若附注較多可以編號(hào)。如；附件1：**藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（明確藥材的產(chǎn)地、藥用部位、采收期、炮制方法和條件、質(zhì)量要求等）；附件2、**輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；附件3：生產(chǎn)中所用到的澄清劑、吸附劑等的要求；附件4：關(guān)鍵設(shè)備（如超濾膜的型號(hào)、關(guān)鍵參數(shù)等），等等。同時(shí)，可在制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后注明所用藥材的基原及藥用部位。 （3）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【制法】項(xiàng)撰寫的要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所列項(xiàng)目的具體要求留待以后規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)時(shí)統(tǒng)一處理，暫時(shí)不變。 2、關(guān)于工藝驗(yàn)證的要求目前工藝驗(yàn)證的評(píng)價(jià)內(nèi)容主要以注射劑的滅菌工藝為宜，其他內(nèi)容待認(rèn)識(shí)不斷豐富后再要求。 3、滅菌工藝的要求 中藥注射劑滅菌工藝的技術(shù)要求一般可參照化學(xué)藥的要求，但是，需考慮中藥注射劑的特點(diǎn)。應(yīng)優(yōu)先選用無菌保證程度較高且不影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的滅菌工藝。如有充分依據(jù)證明申請(qǐng)品種不適宜終端滅菌且為臨床必須的品種，可考慮選擇濾過除菌、無菌生產(chǎn)工藝。通常無菌生產(chǎn)工藝僅限于粉針劑及部分小容量注射劑。在選擇滅菌工藝條件時(shí)，應(yīng)采用指紋圖譜、含量測(cè)定、可見異物等指標(biāo)，全面考察滅菌工藝對(duì)注射劑質(zhì)量的影響。 4、輔料與藥物的相容性 相容性試驗(yàn)應(yīng)重點(diǎn)考察以下情況：（1）新輔料與藥物之間的相互作用；（2）輔料對(duì)性質(zhì)不穩(wěn)定藥物的影響；（3）已有文獻(xiàn)資料顯示，輔料與藥物之間可能存在的不良相互作用。輔料與藥物的相容性考察，應(yīng)采用指紋圖譜、含量測(cè)定、雜質(zhì)等指標(biāo)，重點(diǎn)考察加入輔料前后的改變。 5、口服樣品制備工藝合理性的評(píng)價(jià) 為了說明注射給藥途徑的合理性，需進(jìn)行注射與口服途徑的藥效對(duì)比研究。此時(shí)，口服給藥樣品制備工藝的合理性判斷原則上同一般新藥。對(duì)于有效成分、有效部位而言，可直接以有效成分或有效部位的提取轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)進(jìn)行工藝優(yōu)選。對(duì)于源于臨床的中藥復(fù)方，可采用與臨床用藥相同的工藝，如湯劑可直接采用水煎工藝（需考慮合煎的配伍禁忌等）等，或按照新藥研究的原則與方法研究后確定，此外，需關(guān)注已知有效成分的提取情況以及工藝參數(shù)的合理性等。二、藥理毒理部分 1、關(guān)于多成分中藥注射劑非臨床藥代動(dòng)力學(xué)探索性研究的要求 中藥注射劑藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果對(duì)臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、臨床合理用藥有很大的指導(dǎo)意義。經(jīng)討論認(rèn)為，申報(bào)臨床研究的多成分中藥注射劑應(yīng)盡可能對(duì)其中的主要有效成分、毒性成分進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。已完成臨床試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)的多成分制成的注射劑，原則上不再要求補(bǔ)充動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)研究。 2、關(guān)于首次用于注射途徑原料的有關(guān)說明，以及進(jìn)行遺傳毒性、生殖毒性及致癌性試驗(yàn)的問題經(jīng)討論認(rèn)為，中藥注射劑原料是指處方中的藥材、飲片、提取物、有效部位、有效成分。中藥注射劑的原料未曾在已上市中藥注射劑中使用過的，或雖使用過，但由于制備工藝不同導(dǎo)致物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的，均需要提供遺傳毒性、生殖毒性等試驗(yàn)資料，必要時(shí)尚需提供致癌性試驗(yàn)資料。 關(guān)于遺傳毒性、生殖毒性等特殊毒性試驗(yàn)資料階段性提供的問題。經(jīng)討論認(rèn)為，原料為新的有效成分的注射劑，原料來源于新的藥材的注射劑，應(yīng)在上市前完成全部的生殖毒性試驗(yàn)和遺傳毒性試驗(yàn)。目前已獲臨床批件的其他符合上述需要進(jìn)行試驗(yàn)的受試物均應(yīng)完成遺傳毒性試驗(yàn)，并在上市前應(yīng)完成I段生殖毒性試驗(yàn)和至少一種動(dòng)物的Ⅱ段生殖毒性試驗(yàn)；對(duì)于未完成全部生殖毒性試驗(yàn)的，批準(zhǔn)上市時(shí)應(yīng)在說明書中注明“本品沒有完成全部生殖毒性試驗(yàn)，未觀察對(duì)子代的安全性”；上市后，繼續(xù)完成其他段的生殖毒性試驗(yàn)。致癌性試驗(yàn)可根據(jù)藥效學(xué)試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果，以及臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的可疑情況確定是否需要進(jìn)行。 3、申報(bào)臨床試驗(yàn)的注射劑在非臨床有效性研究中,增加口服或其他非注射給藥途徑進(jìn)行對(duì)照的原則要求原則上，用于對(duì)照的口服或其他非注射給藥途徑的受試物，應(yīng)采用適合具體給藥途徑的合理的制備工藝，非注射給藥途徑與注射給藥途徑的給藥劑量應(yīng)通過各自的預(yù)試驗(yàn)來確定，不得采用有效劑量以下的劑量，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)進(jìn)行全面的分析，以充分說明選擇注射給藥途徑的合理性。三、臨床部分 1、立題依據(jù)、風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃及臨床對(duì)照相關(guān)問題 關(guān)于完成臨床試驗(yàn)現(xiàn)已申報(bào)生產(chǎn)的品種，對(duì)立題依據(jù)方面不做進(jìn)一步要求，但需要補(bǔ)充風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃。對(duì)于處方中含有已上市中藥注射劑處方的品種，若原批件要求進(jìn)行對(duì)比性研究，則申報(bào)單位必須按批件要求進(jìn)行相關(guān)研究。 2、臨床試驗(yàn)相關(guān)要求 中藥注射劑臨床研究的樣本數(shù)應(yīng)符合法規(guī)規(guī)定的最低病例數(shù)要求和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)具有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。對(duì)已獲得臨床研究批件，但在《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》正式公布時(shí)尚未完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)，或已經(jīng)結(jié)束Ⅱ期臨床尚未確定Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案的品種，應(yīng)在Ⅲ期臨床研究中執(zhí)行《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》中相關(guān)要求。以上只是基于對(duì)中藥注射劑現(xiàn)階段的認(rèn)識(shí)和理解提出的相關(guān)執(zhí)行細(xì)則，今后還將會(huì)針對(duì)新的問題和認(rèn)識(shí)進(jìn)行完善和補(bǔ)充。

任務(wù)占坑

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