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• 1，翻譯謝謝主要與藥學相關(guān)藥代動力學實驗方法
• 2，藥代動力學試驗低中高劑量問題
• 3，求助新藥5類緩釋片的藥代動力學怎么做
• 4，求助藥效實驗和藥代動力學
• 5，對于已上市的藥物怎樣采用藥代動力學的方法進行生物利用度試驗
• 6，實驗室中藥代動力學實驗采血多用EDTA2K那么可否用EDTA2
• 7，怎樣設(shè)計試驗以藥動學方法評價生物等效應(yīng)
• 8，怎樣設(shè)計試驗以藥動學方法評價生物等效性

1，翻譯謝謝主要與藥學相關(guān)藥代動力學實驗方法

六個復制質(zhì)量控制樣品的每一個組織和plsama樣本，在每一個濃度進行了分析，在一個單一序列內(nèi)天的評估。為與天的評估，六個復制控制樣品的每一個組織和血漿樣本，在每一個concentratrion進行了分析與標準，對3次以上為在GOOGLE的翻譯結(jié)果，因為我的外語也不行。

2，藥代動力學試驗低中高劑量問題

再補充一下耐受性的劑量確定：單次給藥試驗起始劑量估計：1有同樣藥臨床耐受性試驗參考（國外文獻），取其起始量1/2作為起始劑量2有同類藥臨床耐受性試驗參考，取其起始量1/4作為起始劑量3同類藥臨床有效量的1/104無參考時，根據(jù)臨床前動物試驗結(jié)果，推算起始量由臨床前資料估算單次給藥起始劑量Blach well法： 敏感動物 LD50的1/600 或最低有毒量的 1/60改良Blach well法 (考慮安全性)： 兩種動物急毒試驗 LD50的1/600 及兩種動物長毒的有毒量的 1/60 以其中最低者為起始劑量Dollry法 (考慮有效性）： 最敏感動物最小有效量的 1/50-1/100改良Fibonacci法 (起始量較大，用于抗癌藥) ： 小鼠急毒 LD10的1/100 或大動物最低毒性劑量的 1/40-1/30單次給藥最大劑量的估計同一藥、同類藥，或結(jié)構(gòu)相近的藥物的單次最大劑量動物長期毒性試驗中引起中毒癥狀，或臟器出現(xiàn)可逆性變化的劑量的 1/10動物長期毒性試驗中最大耐受量的 1/5-1/2最大劑量范圍內(nèi)應(yīng)包括預期的有效劑量注意可操作性

3，求助新藥5類緩釋片的藥代動力學怎么做

5類改為緩釋劑型的不僅要作藥動學，而且要做與普通劑型比較的單次和多次給藥的比較藥動學試驗。

首先，選一家做生物等效性試驗的單位，先做生物等效性試驗，同普通片比較。生物等效性試驗結(jié)束后，再做100對臨床試驗，也是同普通片比較。順序最好不要搞反，生物等效性試驗可以看一看藥物藥代動力學特征，為以后的臨床實驗提供指導。以上都要選在有基地去做，且是本專業(yè)的藥理基地。至于怎樣做生物等效性及100對臨床試驗，可參考其它相關(guān)的貼子

4，求助藥效實驗和藥代動力學

藥效實驗一般是指藥物的實驗動物研究，給藥后觀察該藥對造模動物的影響，觀察藥物的有效性。藥代動力學有人體藥代動力學和動物藥代動力學，指觀察藥物在人體或動物體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等作用的研究。

新藥的臨床藥代動力學研究旨在闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律。主要涉及的內(nèi)容有：1、健康志愿者藥代動力學研究；2、目標適應(yīng)癥患者的藥代動力學研究；3、特殊人群藥代動力學研究：包括肝功能損害患者的藥代動力學研究、腎功能損害患者的藥代動力學研究、老年患者的藥代動力學研究和兒童患者的藥代動力學研究。

5，對于已上市的藥物怎樣采用藥代動力學的方法進行生物利用度試驗

兩者大大的不一樣,文學不一樣目的也不一樣.ba,be不屬于1-4期,它只是評價制劑質(zhì)量的一種手段,間接驗證藥物的治療做用.ba的重點是反映藥物的活性成分到達體內(nèi)循環(huán)的程度與速度。而藥代是闡明藥物在人體內(nèi)吸收分布代謝排泄的動態(tài)變化規(guī)律，對藥物上述處置過程的研究，為新藥的臨床用藥合理用藥提供依據(jù)。

在進行藥物兩種或兩種以上制劑的比較時,需要進行制劑生物利用度 (bioavailability, BA)和生物等效性(bioequivalence,BE)評價。在新劑型的研 制和申報過程中,必須進行生物利用度和生物等效性研究,提供其研究資料。 藥物制劑的生物利用度是衡量藥物制劑中主藥成分進入血液循環(huán)速率和程 度的一種量度。同一種藥物,不同的制劑,生物利用度是不同的。同一制劑,不 同廠家產(chǎn)品的生物利用度往往也是不同的,甚至同一廠家的制劑,不同的生產(chǎn)批 次也可能出現(xiàn)生物利用度的差異,從而影響藥物療效和安全性。典型的例子如苯 妥英鈉、尼莫地平和地高辛等。有文獻報道符合藥典規(guī)定的兩種地高辛制劑峰濃 度相差 65%,血藥濃度-時間曲線下面積相差 55%?？梢姵浞至私馑幬镏苿┑纳? 物利用度, 有助于(1)指導藥物制劑的研制和生產(chǎn);(2)指導臨床合理用藥; (3)尋找藥物無效或中毒的原因;(4)提供評價藥物處方設(shè)計合理性的依據(jù)。

6，實驗室中藥代動力學實驗采血多用EDTA2K那么可否用EDTA2

1． 0.01mol·L-1EDTA溶液的配制稱取分析純乙二胺四乙酸二鈉鹽（Na2H2Y·2H2O）4g左右,加入1000mL水,加熱使之溶解,冷卻后搖勻.置于玻璃瓶中,貼上標簽.以待標定.2． 鋅標準溶液的配制準確稱取約0.4g于800℃灼燒至恒量的基準ZnO,置于小燒杯中,加入0.4mL鹽酸,溶解后移入250mL容量瓶,加水稀釋至刻度,混勻.3． EDTA溶液濃度的標定吸取25.00mL鋅標準溶液于250mL錐形瓶中,加入25mL水,滴加氨水(1+1)至溶液剛出現(xiàn)Zn(OH)2渾濁,此時PH=8,再加10mL氨水-氯化銨緩沖液（pH=10）,加入少許鉻黑T指示劑,用配好的EDTA溶液滴定至溶液自酒紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{色.記下所消耗的EDTA溶液的體積,平行測定三次.根據(jù)消耗的EDTA溶液的體積,計算其濃度.

一般情況下，edta-2k 與 -2na 之間的差別在于k的離子半徑比na的離子半徑大。從化學角度來說，我沒有直接用過這類試劑，但可以給你點類似的經(jīng)驗。我用過khmds 和 nahmds， hmds= hexamethyldisilazide, ((ch3)3si)2n- (na,或者 k )。如果是用含k的試劑，因為 k 的金屬離子性比較強，形成的無機鹽在有機溶劑中沉淀比較確底。而且 k 與陰離子之間的共價性更弱（雖然是堿金屬，但實際上依然還有非常低的程度的共價性，比如幾個百分點）。所以，含na 和含k 的edta差別在 陰離子電荷 edta-2k更集中。跟要絡(luò)合的金屬離子會更迅速有效。如果要分離去掉得到的副產(chǎn)物na或者k離子，則含k的edta會比較好處理些。但是，它們之間的差別是很細微的，如果不是做非常精細的分析或者反應(yīng)，差別不明顯（我是做有機金屬反應(yīng)的，比如kh 和nah的之間也是有點差別的）。

7，怎樣設(shè)計試驗以藥動學方法評價生物等效應(yīng)

FDA以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則（草案）介紹2013年12月美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）頒布了《以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則》（草案）。該指導原則修訂并替代了兩個既往指導原則（即《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》（2003）和《食物對生物利用度的影響以及餐后生物等效性研究技術(shù)指導原則》）中有關(guān)仿制藥BE研究的內(nèi)容。 相比2003版《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》，本指導原則主要在以下方面進行了更新： 1．適用于BE研究，未涉及BA研究的有關(guān)內(nèi)容。 2．適用于仿制藥（ANDA）申請及其補充申請。 3．系統(tǒng)整合了餐后BE研究的相關(guān)內(nèi)容。 4．具體技術(shù)要求的完善： 1)系統(tǒng)歸納了三種BE試驗設(shè)計方案及其適用范圍。 2)明確了受試者的選擇要求。 3)強調(diào)進行穩(wěn)態(tài)研究的試驗設(shè)計主要出于安全性考慮，因而入選正在接受藥物治療的患者進行多次給藥藥動學達穩(wěn)態(tài)的BE臨床試驗。 4)對于半衰期較長的（24小時以上）藥物，如果藥物分布和清除個體內(nèi)變異較大，明確說明不能截取部分AUC來評價藥物暴露量。 5)如果因為在給藥后短時間內(nèi)（5-15分鐘）未采集早期的樣本，導致首個樣本即為Cmax，則一般不應(yīng)將該受試者的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計分析。 6)特殊問題點考慮到了酒精對非常釋制劑可能的影響，以及內(nèi)源性化合物BE研究的相關(guān)問題。 7)試驗設(shè)計的一般原則中整合了餐后BE的研究技術(shù)要求（包括適用范圍，研究方案設(shè)計，以及撒布性給藥方式和特殊飲料送服藥物的情況）以及其標準餐的要求。 總體上看，該指導原則對仿制藥BE研究的思路更清晰，要求更具體，更具有可操作性。但仍有些問題未明確解決方案，如窄治療窗藥物的BE研究，不進入循環(huán)系統(tǒng)的局部給藥的藥物的BE研究等。因此，申辦者應(yīng)基于指導原則的精神，并參考相關(guān)法規(guī)、參考文獻進行BE研究。 以下是《以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則》（草案）的主要內(nèi)容，供進行相關(guān)試驗研究參考： 本指導原則適用于仿制藥（abbreviated new drug applications，ANDA）及其補充申請，適用于機體內(nèi)藥物濃度能夠被準確測定并可用于進行生物等效性評價的口服和非口服給藥制劑（例如透皮吸收，部分直腸給藥和鼻腔給藥的藥物）。 除本指導原則以外，針對有特殊考慮的藥物，F(xiàn)DA會常規(guī)發(fā)布特殊藥物的指導原則Bioequivalence Recommendations for Specific Products，以幫助申辦者進行BE試驗設(shè)計。一、以藥代動力學為終點評價指標的生物等效性研究 1.總體考慮 生物等效性（bioequivalence，BE）可定義如下：在相似的試驗條件下單劑或多劑服用相同摩爾數(shù)的治療組份后，受試制劑的吸收速度和程度與參比制劑相比沒有顯著差異。 對于大多數(shù)藥物而言，BE研究著重考察藥物自制劑釋放進入機體循環(huán)的過程，這種情況下，通常將受試制劑在機體內(nèi)的暴露情況與參比制劑進行比較。 在上述定義的基礎(chǔ)上，以藥代動力學為終點評價指標的生物等效性研究又可表述為：通過測定可獲得的生物基質(zhì)（如血液、血漿、血清）中的活性物質(zhì)，以取得的藥代動力學參數(shù)為終點指標，藉此反應(yīng)藥物釋放并被吸收進入循環(huán)系統(tǒng)的速度和程度。通常分別采用的藥代動力學終點指標Cmax和AUC來評價。 如果血液、血漿、血清等生物基質(zhì)中的活性物質(zhì)難以測定，也可采用尿液來做生物等效性評價。 2.預試驗 正式試驗開始之前，可在少數(shù)志愿者中進行預實驗，以驗證分析方法、評價變異情況、優(yōu)化采樣時間，并獲得其他相關(guān)信息。 3.生物等效性正式試驗 詳見附件。 4.研究設(shè)計 根據(jù)藥物特點，可選用1）兩制劑、兩序列、兩周期、單劑、交叉試驗設(shè)計；2）單劑、平行試驗設(shè)計；3）重復序列設(shè)計。 對于一般藥物，推薦選用第1種試驗設(shè)計，納入健康志愿者參與研究。在這種設(shè)計中，每位受試者依照隨機順序服用受試制劑和參比制劑。對于半衰期較長（大于24小時）的藥物，可選擇第2種試驗設(shè)計，即每個制劑分別在具有相似人口學特征的兩組受試者中進行試驗。第3種試驗設(shè)計是前兩種的備選方案，重復序列設(shè)計是指將同一制劑重復給予同一受試者，可設(shè)計為部分重復（單制劑重復，即三交叉）或完全重復（兩制劑均重復，即四交叉）。重復序列設(shè)計

8，怎樣設(shè)計試驗以藥動學方法評價生物等效性

火柴劃動燃燒，火柴在酒精燈上能夠點燃也燃燒!都是使火柴的內(nèi)能增加溫度升高，達到著火點。所以是等效的

fda以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則（草案）介紹2013年12月美國食品藥品監(jiān)督管理局（fda）頒布了《以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則》（草案）。該指導原則修訂并替代了兩個既往指導原則（即《口服制劑生物利用度/生物等效性（ba/be）研究的總體考慮》（2003）和《食物對生物利用度的影響以及餐后生物等效性研究技術(shù)指導原則》）中有關(guān)仿制藥be研究的內(nèi)容。 相比2003版《口服制劑生物利用度/生物等效性（ba/be）研究的總體考慮》，本指導原則主要在以下方面進行了更新： 1．適用于be研究，未涉及ba研究的有關(guān)內(nèi)容。 2．適用于仿制藥（anda）申請及其補充申請。 3．系統(tǒng)整合了餐后be研究的相關(guān)內(nèi)容。 4．具體技術(shù)要求的完善： 1)系統(tǒng)歸納了三種be試驗設(shè)計方案及其適用范圍。 2)明確了受試者的選擇要求。 3)強調(diào)進行穩(wěn)態(tài)研究的試驗設(shè)計主要出于安全性考慮，因而入選正在接受藥物治療的患者進行多次給藥藥動學達穩(wěn)態(tài)的be臨床試驗。 4)對于半衰期較長的（24小時以上）藥物，如果藥物分布和清除個體內(nèi)變異較大，明確說明不能截取部分auc來評價藥物暴露量。 5)如果因為在給藥后短時間內(nèi)（5-15分鐘）未采集早期的樣本，導致首個樣本即為cmax，則一般不應(yīng)將該受試者的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計分析。 6)特殊問題點考慮到了酒精對非常釋制劑可能的影響，以及內(nèi)源性化合物be研究的相關(guān)問題。 7)試驗設(shè)計的一般原則中整合了餐后be的研究技術(shù)要求（包括適用范圍，研究方案設(shè)計，以及撒布性給藥方式和特殊飲料送服藥物的情況）以及其標準餐的要求。 總體上看，該指導原則對仿制藥be研究的思路更清晰，要求更具體，更具有可操作性。但仍有些問題未明確解決方案，如窄治療窗藥物的be研究，不進入循環(huán)系統(tǒng)的局部給藥的藥物的be研究等。因此，申辦者應(yīng)基于指導原則的精神，并參考相關(guān)法規(guī)、參考文獻進行be研究。 以下是《以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則》（草案）的主要內(nèi)容，供進行相關(guān)試驗研究參考： 本指導原則適用于仿制藥（abbreviated new drug applications，anda）及其補充申請，適用于機體內(nèi)藥物濃度能夠被準確測定并可用于進行生物等效性評價的口服和非口服給藥制劑（例如透皮吸收，部分直腸給藥和鼻腔給藥的藥物）。 除本指導原則以外，針對有特殊考慮的藥物，fda會常規(guī)發(fā)布特殊藥物的指導原則bioequivalence recommendations for specific products，以幫助申辦者進行be試驗設(shè)計。一、以藥代動力學為終點評價指標的生物等效性研究 1.總體考慮 生物等效性（bioequivalence，be）可定義如下：在相似的試驗條件下單劑或多劑服用相同摩爾數(shù)的治療組份后，受試制劑的吸收速度和程度與參比制劑相比沒有顯著差異。 對于大多數(shù)藥物而言，be研究著重考察藥物自制劑釋放進入機體循環(huán)的過程，這種情況下，通常將受試制劑在機體內(nèi)的暴露情況與參比制劑進行比較。 在上述定義的基礎(chǔ)上，以藥代動力學為終點評價指標的生物等效性研究又可表述為：通過測定可獲得的生物基質(zhì)（如血液、血漿、血清）中的活性物質(zhì)，以取得的藥代動力學參數(shù)為終點指標，藉此反應(yīng)藥物釋放并被吸收進入循環(huán)系統(tǒng)的速度和程度。通常分別采用的藥代動力學終點指標cmax和auc來評價。 如果血液、血漿、血清等生物基質(zhì)中的活性物質(zhì)難以測定，也可采用尿液來做生物等效性評價。 2.預試驗 正式試驗開始之前，可在少數(shù)志愿者中進行預實驗，以驗證分析方法、評價變異情況、優(yōu)化采樣時間，并獲得其他相關(guān)信息。 3.生物等效性正式試驗 詳見附件。 4.研究設(shè)計 根據(jù)藥物特點，可選用1）兩制劑、兩序列、兩周期、單劑、交叉試驗設(shè)計；2）單劑、平行試驗設(shè)計；3）重復序列設(shè)計。 對于一般藥物，推薦選用第1種試驗設(shè)計，納入健康志愿者參與研究。在這種設(shè)計中，每位受試者依照隨機順序服用受試制劑和參比制劑。對于半衰期較長（大于24小時）的藥物，可選擇第2種試驗設(shè)計，即每個制劑分別在具有相似人口學特征的兩組受試者中進行試驗。第3種試驗設(shè)計是前兩種的備選方案，重復序列設(shè)計是指將同一制劑重復給予同一受試者，可設(shè)計為部分重復（單制劑重復，即三交叉）或完全重復（兩制劑均重復，即四交叉）。重復序列設(shè)計

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