本文目錄一覽

• 1，鹿用多肽注射劑功效是什么
• 2，鹿胍多肽是什么藥管什么
• 3，什么是多肽藥物
• 4，獸用的多肽是抗病毒的嗎誰知道他是什么合成的治療原理是什么
• 5，什么是多肽藥物
• 6，多肽類獸藥有那些
• 7，多肽藥物有哪些臨床使用
• 8，生物多肽作用是什么
• 9，生物什么是多肽詳細(xì)
• 10，關(guān)于蛋白質(zhì)多肽類藥物

1，鹿用多肽注射劑功效是什么

能起到一定的活血止痛的作用，但此藥不是治療股骨頭壞死疾病的主要用藥。此藥主要是對于類風(fēng)濕、骨關(guān)節(jié)炎 、風(fēng)濕等疾病的用藥。

2，鹿胍多肽是什么藥管什么

病情分析：您好，鹿瓜多肽屬于動物骨多肽注射制劑，包括鹿瓜多肽、骨瓜提取物及骨肽。指導(dǎo)意見：這種藥物具有促進(jìn)骨折愈合、修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨及骨組織，常用于骨折、骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性脊柱炎等疾病的輔助治療。

3，什么是多肽藥物

多肽蛋白藥物 隨著生物技術(shù)的高速發(fā)展，多肽、蛋白質(zhì)類藥物不斷涌現(xiàn)。目前已有35種重要治療藥物上市，生物技術(shù)與生物制藥企業(yè)的發(fā)展也日益全球化。生物技術(shù)藥物研究的重點(diǎn)是應(yīng)用DNA重組技術(shù)開發(fā)可應(yīng)用于臨床的多肽、蛋白、酶、激素、疫苗、細(xì)胞生長因子及單克隆抗體等。據(jù)Parexl’s Pharmaceutical R&D Statistical Source Book報(bào)道，目前已有723種生物技術(shù)藥物正在接受FDA審評(包括Ⅰ～Ⅲ期臨床及FDA評估)，700種藥物處于早期研究階段(研究與臨床前)，還有200種以上藥物已進(jìn)入最后批準(zhǔn)階段(Ⅲ期臨床與FDA評估)。 生物技術(shù)藥物的基本劑型是凍干劑。常規(guī)制劑盡管其療效早為臨床所證實(shí)，但由于半衰期短，需要長期頻繁注射給藥，從患者的心理與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)角度看，這些都是難以接受的問題。為此，各國學(xué)者主要從兩方面著手研究開發(fā)方便合理的給藥途徑和新制劑：①埋植劑和緩釋注射劑。②非注射劑型，如呼吸道吸入、直腸給藥、鼻腔、口服和透皮給藥等。緩釋生物技術(shù)藥物的注射制劑，是很有應(yīng)用前景的新劑型，有一些品種如能緩釋1至3個月的黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物微球注射劑已經(jīng)上市，本文著重介紹這類制劑。 1 多肽、蛋白質(zhì)藥物緩釋制劑的主要類型 多肽、蛋白質(zhì)藥物緩釋制劑的研究與開發(fā)，從發(fā)展過程及劑型看，主要分埋植劑和微球注射劑兩類。 1.1 埋植劑(implant) 1.1.1 細(xì)棒型埋植劑 埋植劑外形為一空心微型細(xì)棒，一頭封閉，另一頭開口，棒材為聚四氟乙烯等非生物降解聚合物。腔內(nèi)灌入藥物與硅膠(silastic,聚二甲基硅氧烷)混合物。埋植劑埋入人體皮下，藥物通過硅膠基質(zhì)開口處緩慢釋放。美國內(nèi)科醫(yī)生手冊(PDR)上收載了商品名為Norplant?的埋植劑，藥物為左旋-18乙基炔諾酮，用于計(jì)劃生育。該制劑每根直徑2.4 mm，長34 mm，醫(yī)生通過手術(shù)將6根細(xì)棒狀物埋植在患者上臂內(nèi)側(cè)，藥物可在體內(nèi)按零級模式釋藥達(dá)5年，藥物釋完后再經(jīng)手術(shù)取出。 1.1.2 微型滲透泵埋植劑 美國Alza公司20世紀(jì)70年代開發(fā)了外形像膠囊的埋植劑，該制劑埋植于皮下或其它部分，體液可滲透過外殼，溶解夾層電解層，使體積膨脹的夾層壓向塑性內(nèi)腔，促使藥物溶液從開口定速釋放。有不少生物大分子藥物，如胰島素、肝素、神經(jīng)生長因子等作為模型藥物的動物體內(nèi)外研究報(bào)道。埋植劑對需要長期用藥的慢性患者的治療具有積極的意義，但它存在以下缺陷：①必須經(jīng)手術(shù)途徑植入。②制劑骨架材料為非生物降解聚合物，釋藥結(jié)束后還需經(jīng)手術(shù)取出。③制劑在局部組織有刺激與不適感。 多肽蛋白藥物評價方法： 1、液相色譜法 2、光譜法 3、電泳 4、生物活性測定與免疫測定 多肽蛋白藥物一般處方組成：目前臨床上應(yīng)用的蛋白質(zhì)類藥物注射劑，一類為溶劑型注射劑，另一類為凍干粉注射劑。溶劑型使用方便，但需要在低溫（2-8攝氏度）保存。

4，獸用的多肽是抗病毒的嗎誰知道他是什么合成的治療原理是什么

就是溶菌酶，是通過水解細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖來溶菌。通常是從雞蛋清提取，詳情可以查閱溶菌酶相關(guān)知識

雖然我很聰明，但這么說真的難到我了

5，什么是多肽藥物

多肽藥物是一種可以用于疾病的預(yù)防、治療和診斷的多肽類生物藥物，其制備方法主要有化學(xué)多肽合成、分離純化法和基因工程法等，其中化學(xué)多肽合成是多肽藥物的主要制備方式。雖然多肽類藥物可以通過從生物體內(nèi)分離純化獲得，但是天然存在的多肽分子含量少，無法完全滿足臨床應(yīng)用的需求。化學(xué)多肽合成方法是通過氨基酸逐步縮合的化學(xué)反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)，一般是從羧基端向氨基端，重復(fù)逐個添加氨基酸的過程。多肽類藥物主要包括多肽疫苗、抗腫瘤多肽、抗病毒多肽、多肽導(dǎo)向藥物、細(xì)胞因子模擬肽、抗菌性活性肽、診斷用多肽以及其他藥用小肽等。多肽藥物與一般的有機(jī)小分子藥物相比，具有生物活性強(qiáng)、用藥劑量小、毒副作用低和療效顯著等突出特點(diǎn)，然而其半衰期一般較短、不穩(wěn)定，在體內(nèi)容易被快速降解。與蛋白類大分子藥物相比，除了多肽疫苗外，多肽類藥物免疫原性相對較小，用藥劑量少，單位活性更高，易于合成、改造和優(yōu)化，產(chǎn)品純度高，質(zhì)量可控，能夠迅速確定藥用價值。1、多肽疫苗多肽疫苗是按照病原體抗原基因中已知或預(yù)測的某段抗原表位的氨基酸序列，通過化學(xué)多肽合成技術(shù)制備的疫苗。多肽疫苗是目前疫苗研究的重要方向，已經(jīng)針對了艾滋病病毒和丙肝病毒的多肽疫苗進(jìn)行了研發(fā)。傳統(tǒng)疫苗一般由兩種方式制備，一種為能誘發(fā)免疫力卻不致病的減毒疫苗，例如黃熱病、脊髓灰質(zhì)炎和麻疹疫苗或卡介苗；另一種為滅活疫苗，例如百日咳桿菌、狂犬病毒、傷寒桿菌。多肽疫苗由于完全是合成的，不存在毒力回升或滅活不全的問題。特別是一些還不能通過體外培養(yǎng)方式獲得足夠量的抗原的微生物病原體。有些雖能進(jìn)行體外培養(yǎng)，但這些病原體有潛在致病性和免疫病理作用等涉及安全性與有效性的問題。多肽作為體內(nèi)引起效應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答形成的免疫原，將成為一種新型的疫苗。2、抗腫瘤多肽多肽類藥物憑借其靶向性、安全性、特異性，使其在抗腫瘤藥物的研制中受到關(guān)注，不同的多肽藥物具有多種不同的作用機(jī)制。其可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡達(dá)到直接抗腫瘤作用，也可以通過增強(qiáng)和激發(fā)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答、抑制腫瘤血管生成等達(dá)到間接的抗腫瘤作用。而且其作用機(jī)制的多樣性和特異性，也可以實(shí)現(xiàn)多肽改造和融合，實(shí)現(xiàn)多肽的高效、靶向、特異的抗腫瘤作用。3、多肽導(dǎo)向藥物將具有結(jié)合能力的多肽與細(xì)胞毒素或細(xì)胞因子等進(jìn)行融合，將其導(dǎo)向至病變部位，發(fā) 揮治療作用，同時減少毒副反應(yīng)。已知很多毒素（如綠膿桿菌外毒素），細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素系列）等有較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞毒性，但在人類長期或大量使用量時也可損傷正常細(xì)胞。將能和腫瘤細(xì)胞特異結(jié)合的多肽與這些活性因子進(jìn)行融合，則可將這些活性因子特異性地集中在腫瘤部位，可大大降低毒素、細(xì)胞因子的使用濃度，降低其副作用。4、細(xì)胞因子模擬肽指從肽庫中篩選獲得能夠與細(xì)胞因子受體特異性結(jié)合，同時具有細(xì)胞因子活性的多肽。這些模擬肽的序列一般與細(xì)胞因子的氨基酸序列不同。能刺激造血的細(xì)胞因子如紅細(xì)胞生成素(EPO)和血小板生成素(TPO)等通過與其受體的特異性結(jié)合來調(diào)控造血細(xì)胞的自我更新、增殖、分化、成熟及程序性死亡。近年來利用噬菌體展示文庫等技術(shù)業(yè)已篩選出類似于細(xì)胞因子活性的模擬肽類和非肽類小分子，經(jīng)體外和動物試驗(yàn)證實(shí)它們具有類似于細(xì)胞因子的刺激造血生物學(xué)功能。這為進(jìn)一步探討細(xì)胞因子的作用機(jī)制、篩選出理想的模擬其它細(xì)胞因子功能的小分子肽/非肽類藥物奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。5、抗菌性活性肽從昆蟲、動物體內(nèi)篩選獲得的具有抗菌活性的多肽分子，目前已經(jīng)篩選獲得上百種?？咕木哂锌咕V廣、熱穩(wěn)定性強(qiáng)、分子量小及免疫原性小等特點(diǎn)，其殺菌機(jī)制獨(dú)特，病原菌不易產(chǎn)生耐藥性，有望開發(fā)成新一代肽類抗生素。但部分抗菌肽具有空間結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、溶血活性等特點(diǎn)，限制了臨床應(yīng)用。因此設(shè)計(jì)或改造天然抗菌肽，提高抗菌活性的基礎(chǔ)上消除其溶血活性，促進(jìn)抗菌肽在醫(yī)藥上的應(yīng)用，有望開發(fā)成新型抗菌藥物，為解決病原菌對傳統(tǒng)抗生素日益增強(qiáng)的耐藥性問題提供新的途徑。6、診斷用多肽通過從致病體或肽庫中篩選獲得的多肽，用作診斷試劑，檢測體內(nèi)是否存在病原微生物、寄生蟲等的抗體。包括對肝炎病毒、艾滋病病毒、類風(fēng)濕疾病等抗體的檢測。多肽在診斷試劑中最主要的用途是用作抗原檢測病毒、細(xì)胞、支原體、螺旋體等微生物和囊蟲、錐蟲等寄生蟲的抗體。多肽抗原比天然微生物或寄生蟲蛋白抗原的特異性強(qiáng)，且易于制備，因此裝配的檢測試劑，其檢測抗體的假陰性率和本底反應(yīng)都很低，易于臨床應(yīng)用。常見的多肽類藥物種類主要有以上幾種，目前來自動物組織提取的多肽藥物將逐步被淘汰，化學(xué)多肽合成和基因重組方式將在很長一段時間內(nèi)成為互為補(bǔ)充的多肽藥物生產(chǎn)方式。在化學(xué)多肽合成類藥物快速成長之際，基因重組表達(dá)制備多肽藥物也引起業(yè)內(nèi)關(guān)注。與化學(xué)多肽合成相比，基因重組方式更適于長肽的制備；而且隨著技術(shù)的進(jìn)步，以基因重組方式生產(chǎn)多肽藥物的成本也在不斷降低。國肽生物主要提供：多肽合成、多肽定制、同位素標(biāo)記肽、人工胰島素、磷酸肽、生物素標(biāo)記肽、熒光標(biāo)記肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目錄肽、偶聯(lián)蛋白（KLH、BSA、OVA等）、美容肽、化妝品肽、多肽文庫構(gòu)建、抗體服務(wù)、糖肽、訂書肽、藥物肽、RGD環(huán)肽等。國肽生物官網(wǎng)：www.bankpeptide.com銷售郵箱：sales@bankpeptide.com電話：0551-62626599地址：合肥市高新區(qū)香樟大道168號科技實(shí)業(yè)園C6#4層

6，多肽類獸藥有那些

感康多肽在那里能買到，廣西有沒有

種類：多粘菌素B、粘菌素（多粘菌素E、抗敵素）、桿菌肽；慢性殺菌藥，作用于細(xì)胞膜；與其他抗生素少有交叉耐藥性；口服難吸收，不用于治療全身感染。桿菌肽鋅、維吉尼亞霉素、恩拉霉素等專用于促生長；桿菌肽鋅對革蘭氏陽性菌有殺菌作用，包括耐藥的金葡菌、腸球菌、鏈球菌，對螺旋體和放線菌也有效；但對革蘭氏陰性菌無效；粘菌素、多粘菌素B對革蘭氏陰性菌高效，對大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、巴氏桿菌、布魯氏菌、弧菌，尤其是綠膿桿菌，具有強(qiáng)大的殺菌作用。對革蘭氏陽性菌無效。與磺胺、四環(huán)素類有協(xié)同作用。

7，多肽藥物有哪些臨床使用

有圣諾生物研制的代表注射用恩夫韋肽，被使用于臨床治療經(jīng)其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療仍有HIV-1病毒復(fù)制的HIV-1感染患者。

多肽，可以說廣泛存在于生物系統(tǒng)中，是信號分子、傳輸分子，也是消化分子。作為信號分子，多肽控制生物體的生物功能，如細(xì)胞分裂、交配、趨化性、痛覺、生長和免疫力，多肽合成已經(jīng)成為生物化學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)和生物物理研究最有力的工具之一；作為傳輸分子，多肽能促進(jìn)離子穿過細(xì)胞膜通道；作為消化分子，多肽在細(xì)胞和完整有機(jī)體的營養(yǎng)吸收中發(fā)揮重要作用。除此之外，多肽也可以作為保護(hù)劑，如具有優(yōu)良抗菌和抗病毒性能的抗生素。而現(xiàn)在，多肽是重要的商業(yè)實(shí)體，己經(jīng)被用在不同的治療領(lǐng)域，如糖尿病、過敏、抗感染、肥胖癥、診斷、腫瘤、關(guān)節(jié)炎和心血管疾病等。

8，生物多肽作用是什么

蛋黃多肽有四大作用，分別是： 可以增加成骨細(xì)胞數(shù)量并促進(jìn)骨骼和牙齒的生成；激活骨骼自身的原動力；促進(jìn)骨骼的伸長；促進(jìn)骨骼的鈣質(zhì)沉結(jié)，強(qiáng)化骨骼的韌性；抑制破骨細(xì)胞的生長，維持骨骼成分的平衡。 （1）對兒童；可以通過增加造骨細(xì)胞的數(shù)量，強(qiáng)化骨骼生長動力，攝取促進(jìn)骨形成的鈣、膠原等成分幫助孩子長個子。 （2）對成人；通過促進(jìn)造骨細(xì)胞作用，促進(jìn)骨質(zhì)積累，在30歲前能提高最大骨量，可有效預(yù)防骨質(zhì)疏松。 （3）對老人；通過抑制破骨細(xì)胞的形成，促進(jìn)造骨細(xì)胞生產(chǎn)，恢復(fù)骨骼原動力，減緩骨質(zhì)流失，幫助延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)病期。

生物多肽是氨基酸脫水縮合的產(chǎn)物。生物多肽護(hù)膚品就是運(yùn)用生物活性蛋白肽組分對肌膚的修護(hù)和再生能力與植物精油和植物活性因子，對肌膚的防護(hù)和激發(fā)能力融合互補(bǔ)。

將“多肽” 分成“多”和“肽”來說吧： 肽 就是氨基酸脫水縮合的產(chǎn)物，由兩個氨基酸脫水縮合形成的物質(zhì)就叫 二肽， 三個氨基酸脫水縮合形成的物質(zhì)叫三肽，四個或者更多氨基酸脫水縮合形成的物質(zhì)就可以稱之為多肽了

9，生物什么是多肽詳細(xì)

兩個氨基酸脫水縮合形成二肽，三個氨基酸脫水縮合形成三肽，多個氨基酸脫水縮合就形成多肽，一般三肽以上就可以稱為多肽。但在生物答題時，是幾個氨基酸脫水縮合的就叫幾肽，如15個氨基酸脫水縮合，形成的是十五肽。多肽只是人們對三個以上氨基酸脫水縮合形成的肽的通稱。

高中生物學(xué)的話 多肽是α－氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。多肽有生物活性多肽和人工合成多肽兩種，只有活性的肽才能對人體產(chǎn)生很好的效果!但是人工合成的多肽有很多是沒有活性的，是需要篩選的，其中只有活性肽才能被人體安全使用！ 它的作用：主要控制人體的生長、發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)，新陳代謝和神經(jīng)作用。

“多”描述數(shù)量，“肽”描述屬性。多 是指幾十個以上，如果僅僅是幾個十幾個，那叫做寡肽。目前一般認(rèn)為小于胰島素肽鏈長度都叫寡肽，以上叫做多肽。肽 指肽鏈，就是倆氨基酸的氨基和羧基縮水形成的。這是蛋白質(zhì)的一級序列單位，蛋白質(zhì)就是這樣一個個肽鏈頭尾相連形成的。為啥要分寡肽和多肽呢，主要是氨基酸肽鏈長到多肽這個長度時候，就形成能夠發(fā)揮作用二級、三級結(jié)構(gòu)功能域了。

10，關(guān)于蛋白質(zhì)多肽類藥物

蛋白質(zhì)多肽類藥物 ,因生理活性強(qiáng)、 療效高而日益受到重視。為了正確評價蛋白質(zhì)多肽類藥物的療效及安全性 ,必須研究其在動物和人體內(nèi)的吸收、 分布、 代謝和排泄的規(guī)律。 蛋白多肽類藥物在實(shí)現(xiàn)商品化過程中 , 受到諸多因素的制約 , 而藥物動力學(xué)的研究面臨更嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。與小分子藥物相比 ,蛋白多肽類藥物具有相對分子質(zhì)量大、 不易透過生物膜、 易在體內(nèi)酶解、 降解代謝途徑多樣等特點(diǎn) ,因而在生物體內(nèi)的藥代動力學(xué)機(jī)制有其特殊性和復(fù)雜性。而且生物體內(nèi)有大量相似物質(zhì)的干擾 , 且該類藥用量很小 , 大大增加了檢測難度。筆者就對該類藥物藥代動力學(xué)特點(diǎn)及分析方法的研究情況作一綜述。 1 　 藥代動力學(xué)特點(diǎn) 1. 1 　吸收 　 小肽的吸收大多是被動擴(kuò)散或載體轉(zhuǎn)運(yùn)。對于大分子多肽的完整吸收 ,水溶性分子可通過水合孔和/或細(xì)胞間隙擴(kuò)散;脂溶性多肽可通過膜脂擴(kuò)散 ,高度親脂性的藥物則能通過淋巴系統(tǒng)被吸收;通過內(nèi)吞或胞飲過程攝取入細(xì)胞。親水性大分子多肽的細(xì)胞內(nèi)在化多是通過胞飲作用。研究證實(shí) ,一些細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)肽可通過非耗能途徑穿過真核細(xì)胞的質(zhì)膜 , 這些多肽能在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)比自身相對分子質(zhì)量大許多倍的大分子物質(zhì)。蛋白質(zhì)多肽類藥物的穩(wěn)定性和滲透性是影響吸收的兩個主要因素。酶解和非酶解都可引起蛋白質(zhì)多肽藥物的不穩(wěn)定性。給藥途徑的不同對藥物的生物利用度和藥理作用具有顯著的影響。 1. 2 　分布 藥物在組織中的分布程度取決于藥物的理化性質(zhì)、 藥物與組織結(jié)合的性質(zhì)及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至組織房室內(nèi)的濃度。蛋白多肽類藥物的分布容積多為0. 04～0. 2 L ·kg2 1 , 而小分子藥物多為 1～20 L ·kg2 1 。蛋白多肽類藥物在體內(nèi)通常與相應(yīng)受體結(jié)合而起效乃至代謝 ,因而受體在組織器官中的分布往往對藥物在體內(nèi)的分布及效應(yīng)具有重要影響。 1. 3 　 代謝 蛋白質(zhì)多肽的失活和消除機(jī)制十分復(fù)雜 ,許多組織是潛在的分解代謝部位 ,且參與降解的酶很多。肝臟中具代表性的代謝酶是組織蛋白酶、 溶酶體和蛋白酶 ,在膽小管膜中還發(fā)現(xiàn)了一些膜結(jié)合的氨肽酶。胃腸道腔管內(nèi)分布著大量特異酶 ,結(jié)腸、 回腸中相對較少。小腸中的細(xì)胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 對口服蛋白多肽類藥物的代謝起主要作用 ,小腸中的 P2糖蛋白有減少藥物吸收和調(diào)節(jié) CYP3A4 的雙重作用。腎是最重要的清除器官 ,腎中的底物、 生長因子、 酸堿平衡以及腎功能的變化都會引起蛋白多肽代謝的變化。 1. 4 　 排泄 　腎臟在蛋白多肽類藥物處置中起重要作用。腎小球可濾過相對分子質(zhì)量小于 3 ×104 的蛋白。腎小管尤其是近曲小管的上皮細(xì)胞 ,可從管腔中重吸收蛋白。在該過程中 ,蛋白結(jié)合在腔細(xì)胞表面 ,胞飲后 ,被細(xì)胞中的溶酶體消化。再吸收過程是一飽和過程 ,隨著劑量的升高 ,重吸收比率下降。陽離子蛋白較陰離子蛋白更易被吸收。較大的多肽常通過受體介導(dǎo)或形成無活性物質(zhì)來清除。受體清除比酶降解要復(fù)雜得多 ,一旦蛋白多肽與受體結(jié)合 ,就會產(chǎn)生不同的途徑 ,如可能將肽重循環(huán)至細(xì)胞表面 ,將其運(yùn)至溶酶體 ,或?qū)⑵溥\(yùn)至其他相關(guān)細(xì)胞房室(如從血漿運(yùn)至膽組織) 。受體介導(dǎo)清除的限速步驟是藥物與細(xì)胞表面受體形成非共價物的過程。 1. 5 　 其他 1. 5. 1 　 種屬特異性 　 和小分子化合物不同 ,蛋白質(zhì)多肽有結(jié)構(gòu)和活性種屬特異性。在進(jìn)行藥代動力學(xué)研究中 ,發(fā)現(xiàn)有些藥物藥代動力學(xué)參數(shù)具有明顯的種族差異。因此在進(jìn)行藥代動力學(xué)研究中選擇動物時應(yīng)注意被測物質(zhì)的同源性問題。 1. 5. 2 　藥物相互作用 　目前臨床使用的蛋白多肽類藥物多為細(xì)胞因子 ,它們在體內(nèi)作用廣泛 ,有些能調(diào)節(jié)肝或其他組織中代謝酶的水平 ,因而聯(lián)合用藥時可能會導(dǎo)致其他藥物的代謝異常。 2 　 蛋白多肽類藥物藥代動力學(xué)研究的分析方法 2. 1 　同位素示蹤法 　 同位素標(biāo)記示蹤是蛋白多肽臨床前動物藥代動力學(xué)研究的主要手段之一。所使用的同位素有 125 I , 3 H , 14 C , 35 S 等 , 125 I 因比放射性高 ,半衰期適宜 ,標(biāo)記制備簡單而最為常用。標(biāo)記方法有兩種 ,一是內(nèi)標(biāo)法 ,即把含同位素的氨基酸加入生長細(xì)胞或合成體系 ,該法對生物活性的影響可能較小 ,但由于制備復(fù)雜而限制了其廣泛應(yīng)用;二是外標(biāo)法 ,常用氯胺 T 或 Iodogen 法 ,通過碘化反應(yīng)將125 I連于蛋白質(zhì)多肽上。因相對簡單而被首選。如 Zhang Q 等用125 I記法來研究重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)和組織分布。 同位素示蹤法靈敏度高 ,簡便直觀 ,檢測迅速 ,可獲得血液藥物濃度變化動力學(xué)、 分布、 代謝和排泄的全部資料。但也有其缺點(diǎn): (1)它不能進(jìn)行人體藥物動力學(xué)研究; (2)同位素標(biāo)記后是否會引起藥物的生物活性及其在生物體內(nèi)的代謝行為發(fā)生變化 ,一直存在爭議。前者可通過調(diào)整反應(yīng)條件和生物檢定法加以改善和驗(yàn)證 ,使生物活性無明顯變化;后者因藥而異復(fù)雜得多 ,Kuo 等發(fā)現(xiàn)放射性標(biāo)記法可干擾表皮生長因子與細(xì)胞的相互作用 ,從而導(dǎo)致其體內(nèi)清除的混亂; (3)蛋白多肽進(jìn)入體內(nèi)會被降解代謝 ,或與其它蛋白質(zhì)結(jié)合 , 總的放射性不能代表藥代動力學(xué)過程。因此須引入分離分析原型藥、降解物及結(jié)合物的方法。目前常用的方法有 SDS2PA GE、 HPLC和 TCA 沉淀法。 2. 2 　 免疫學(xué)方法 2. 2. 1 　 放射免疫法(RIA) 　 該法是被測藥物(Ag) ,標(biāo)記藥物(多為125 I 2Ag)與抗體(Ab)的競爭性結(jié)合反應(yīng) ,方法的特異性取決于抗原抗體的親和力及標(biāo)記藥物的純度 ,與生物檢定法相比 ,有簡明、 易于控制的優(yōu)點(diǎn)。李云春等〔 11〕用放射免疫分析(RIA) 技術(shù)研究了乳糖化人生長激素在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)。 2. 2. 2 　免疫放射定量法( IRMA) 　 該法中被測藥物依然是 Ag ,它先與固定相上的Ab 形成Ab∶Ag 復(fù)合物 ,再與標(biāo)記抗體125 I 2Ab 結(jié)合 ,形成 Ab ∶Ag ∶125 I 2Ab 夾心狀。由于 Ag 需有兩個 Ab 來識別 ,這就大大增加了方法的特異性 ,是一靈敏而低變異的方法 ,只是對標(biāo)記抗體的純度要求很高。 2. 2. 3 　酶聯(lián)免疫法( EL ISA) 　 EL ISA 的原理與 IRMA 相似 ,只是第二個抗體是用可以與底物發(fā)生顯色反應(yīng)的酶如辣根過氧化物酶( HRP)來標(biāo)記 ,與上述兩法相比 , EL ISA 具有使用壽命長 ,重復(fù)性好 ,非放射性的優(yōu)點(diǎn) ,現(xiàn)被廣泛地用于蛋白質(zhì)藥代動力學(xué)研究 ,尤其是臨床藥代動力學(xué)研究。Rosa2 mond等用 EL ISA 法研究了癌癥病人皮下注射糖基化白細(xì)胞介素 6 后的藥代動力學(xué)。 免疫學(xué)方法的缺點(diǎn)在于它測定的是蛋白多肽的免疫活性而不是生物活性;不能同時測定代謝物 ,且有抗原決定簇的代謝片段可能增加結(jié)果誤差;不同來源的抗體與相同蛋白多肽反應(yīng)可能有較大的差別;還可能受到內(nèi)源物質(zhì)的干擾。 2. 3 　生物檢定法 　 生物檢定法的原理是在體內(nèi)和體外組織或細(xì)胞對被測蛋白多肽的某種特異反應(yīng) ,通過劑量(或濃度) 效應(yīng)曲線對蛋白多肽定量分析。涉及整體動物的生物檢定往往需要動物模型或外科處理 ,價格昂貴又費(fèi)時。細(xì)胞分析法花費(fèi)少 ,省時 ,常以細(xì)胞的增殖、 分化或細(xì)胞毒性為基礎(chǔ) ,以細(xì)胞數(shù)目的增減為量效指標(biāo)。但生物反應(yīng)是一個非常復(fù)雜的過程 ,受許多實(shí)驗(yàn)條件的影響 ,因此生物檢定法的特異性較差 , 有時靈敏度不高 ,觀察終點(diǎn)受主觀因素的影響 ,且變異性大 , 不能提供降解產(chǎn)物的信息。 2. 4 　色譜法和質(zhì)譜法 色譜法對混合物分離鑒定的良好性能在蛋白多肽藥物的藥代動力學(xué)研究中顯示出重要作用。其優(yōu)勢在于高度的特異性、 精確的定量以及能同時測定多種受試分析藥等。色譜法中最常用的是高效液相色譜法( HPLC) , 它具有分離效率高、 分離速度快 ,可對藥物進(jìn)行有效的分離鑒定而不影響受試物的分子結(jié)構(gòu)和生物活性等優(yōu)點(diǎn)。 質(zhì)譜分析(MS)也能用于蛋白質(zhì)多肽藥物及其代謝物的鑒定。然而生物制品的處理過程和生物樣品中分析物的含量太少已很大程度上限制了它的應(yīng)用和普及。液相色譜2質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC2MS)在選擇性、 靈敏度、 相對分子質(zhì)量測定和提供結(jié)構(gòu)信息等方面具有明顯的優(yōu)勢 ,能獲得可靠的定性定量結(jié)果 ,因而已被廣泛應(yīng)用于藥物在生物體內(nèi)的吸收、 分布和代謝的研究。Huang等給短尾猴靜脈和皮下注射單克隆 IgG1 抗體后 ,用 LC/ MS/ MS 對血清中的單克隆抗體進(jìn)行分離分析。 另外還有高效毛細(xì)管電泳( HPCE) ,它是以離子或電荷粒子為電場驅(qū)動力 ,在毛細(xì)管中按其濃度和分配系數(shù)不同進(jìn)行高效 ,快速分離的新技術(shù) ,它以高分辨率 ,高靈敏度 ,分析時間短 ,樣品量少及操作簡單等諸多優(yōu)點(diǎn)而成為蛋白質(zhì)多肽生物分子分離分析的重要手段。 3 　 結(jié)語 蛋白多肽類藥物的發(fā)展前景良好。該類藥物在結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理上不同于傳統(tǒng)藥物 , 有其自己獨(dú)特的處置行為及代謝機(jī)理。進(jìn)行蛋白多肽類藥物的藥代動力學(xué)研究相當(dāng)復(fù)雜。分析方法是影響其進(jìn)展的原因之一 ,目前的各種分析方法在某一方面都有不足之處 , 只有聯(lián)合應(yīng)用 ,相互補(bǔ)充 ,才能得到比較可靠的結(jié)果。

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