真菌多肽類藥,多黏菌類藥物有哪些
發(fā)布時(shí)間:2022-10-12 06:45
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本文目錄一覽多黏菌類藥物有哪些2,肽類藥物是做什么用的3,真菌多糖類有哪些功效4,真菌的藥物5,多肽類抗生素的抗菌作用及如何使用6,有效殺滅真菌的藥物有哪些7,抗真菌藥有哪些8,抗真菌的藥物有那些9,抗真菌藥物的種類有10,多肽類是什麼……
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1,多黏菌類藥物有哪些
臨床常用的是多粘菌素B(PolymyxinB)和多粘菌素E(colislin,抗敵素).

2,肽類藥物是做什么用的
1.調(diào)節(jié)體內(nèi)水分、電解質(zhì)平衡;2.為免疫系統(tǒng)制造對抗細(xì)菌和感染的抗體,提高免疫力;3.促進(jìn)傷口愈合;4.在體內(nèi)制造酵素,有助于將食物轉(zhuǎn)化為能量;5.修復(fù)細(xì)胞,改善細(xì)胞代謝,防止細(xì)胞變性,起到防癌作用;6.促進(jìn)蛋白質(zhì)、酶、酵素的合成與調(diào)控;7.溝通細(xì)胞間、器官間信息的重要化學(xué)信使;8.預(yù)防心腦血管疾?。?.調(diào)節(jié)內(nèi)分泌與神經(jīng)系統(tǒng);10.改善消化系統(tǒng)、治療慢性胃腸道疾??;11.改善糖尿病、風(fēng)濕、類風(fēng)濕等疾病;12.抗病毒感染、抗衰老,消除體內(nèi)多余自由基;13.促進(jìn)造血功能,治療貧血,防止血小板聚集,提高血紅細(xì)胞載氧能力。14,直接對抗DNA病毒,對病毒細(xì)菌有靶向性。

3,真菌多糖類有哪些功效
多糖(Polysaccharide)是由單糖之間脫水形成糖苷鍵,并以糖苷鍵線性或分枝連接而成的鏈狀聚合物。一般將多于20個(gè)糖基的糖鏈則稱為多糖。近年來,糖類結(jié)構(gòu)測定和生物活性研究取得了明顯的進(jìn)展,大量實(shí)驗(yàn)事實(shí)揭示糖類是重要信息分子,參與許多生理和病理過程,有關(guān)研究已滲誘到生物學(xué)各個(gè)領(lǐng)域[1]。研究表明,中藥多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、降血糖等多種功能。 1免疫調(diào)節(jié)功能 1.1對細(xì)胞免疫的影響 多糖可以增加T、B淋巴細(xì)胞的殺傷功能。張秀娟等[2]報(bào)道靈芝多糖對T細(xì)胞及其亞群有明顯的影響,它可增加混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中T細(xì)胞的回收量,在增加Lyt2+和L3T4+細(xì)胞回收量的同時(shí),還可增強(qiáng)細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)的殺傷功能。張偉云[3]等用銅綠假單胞菌分離純化出胞外多糖(PEP)實(shí)驗(yàn),得出PEP對小鼠胸腺淋巴細(xì)胞的增殖皆具有顯著的促進(jìn)作用,當(dāng)濃度為6.25mg/L時(shí)即有非常顯著的促進(jìn)作用的結(jié)論?! 】梢栽黾訕渫粻罴?xì)胞(DC)細(xì)胞前體細(xì)胞的數(shù)量。DC細(xì)胞是目前發(fā)現(xiàn)的功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞(APC),它能攝取各類抗原,在機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫調(diào)控中均起著重要作用。何彥麗等[4]分析得出枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖等多種中藥多糖(主要由β-1,3糖苷鍵為主鏈的葡聚糖或雜聚糖組成)可增加淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的CSF(集落刺激因子)活力,促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞數(shù)和粒/巨噬細(xì)胞集落數(shù)量的增加(CFU-GM),而DC細(xì)胞與單核、粒細(xì)胞、T、NK等細(xì)胞有共同的祖細(xì)胞,有可能同時(shí)增加DC前體細(xì)胞數(shù)量?! 】梢蕴岣呔奘杉?xì)胞(MΦ)的活性。MΦ是具有多種功能的重要免疫細(xì)胞,可通過處理抗原和釋放可溶性因子對免疫功能起重要的調(diào)節(jié)作用。關(guān)于多糖激活MΦ的機(jī)制,目前尚未完全清楚,但絕大多數(shù)中藥多糖都能促進(jìn)MΦ的吞噬功能。唐省三等[5]用猴頭菇、香菇、茯苓3種真菌的多糖,配以葡萄籽多酚和甘草酸,制成復(fù)合多糖,研究對荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活性的影響,得與荷瘤模型組和香菇多糖組比較,復(fù)合多糖各組可明顯升高S180肉瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的活性,具有顯著性差異。姚金鳳[6]等的研究發(fā)現(xiàn),海洋真菌多糖(YCP)可以明顯促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO,并呈一定的濃度相關(guān)性。隨藥物濃度升高,其誘生作用增強(qiáng),另外,YCP還可以明顯促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌IL-1?! ?.2對體液免疫的影響 多糖可以促進(jìn)抗體的生成。陳麗芳[7]等報(bào)道香菇多糖能增加人體中外周單核細(xì)胞抗體的產(chǎn)生,裂褶菌多糖能促進(jìn)患者脾臟形成抗體的細(xì)胞增加。云芝多糖能使抗體下降的患者產(chǎn)生抗體,使其免疫能力恢復(fù)到正常水平?! 《嗵沁€可以恢復(fù)空斑形成細(xì)胞(PFC)的反應(yīng)。倪峰[8]報(bào)道靈芝多糖(5mg/kg)腹腔注射3天可明顯恢復(fù)降低的PFC反應(yīng)。 1.3對細(xì)胞因子的影響 多糖可以促進(jìn)干擾素生成。干擾素是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、控制細(xì)胞增殖等重要作用。倪峰[8]報(bào)道用平蓋靈芝提取的多糖在體外可誘導(dǎo)Th細(xì)胞產(chǎn)生IFN,在體內(nèi)增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖效應(yīng)并產(chǎn)生IFN-α?! 《嗵沁€可以提高白細(xì)胞介素類(IL)的作用。倪峰[8]報(bào)道香菇多糖體內(nèi)外均可增加腹腔MΦ產(chǎn)生IL-1,體內(nèi)給藥數(shù)小時(shí)后可見血清CSF和IL-1明顯增加,且能提高免疫細(xì)胞對IL-2的敏感性。 1.4對補(bǔ)體系統(tǒng)的影響 補(bǔ)體系統(tǒng)是機(jī)體重要的免疫系統(tǒng)。補(bǔ)體固有成分可被經(jīng)典和旁路途徑所激活。陳金煙等[9]報(bào)道香菇多糖也可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑和替代途徑,導(dǎo)致MΦ的非特異細(xì)胞毒活性提高和嗜中性白細(xì)胞對腫瘤組織的浸潤。茯苓多糖能激活腫瘤鄰近的補(bǔ)體系統(tǒng),協(xié)同吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞。 1.5對紅細(xì)胞免疫的影響 劉景田等[10]用靈芝、茯苓等進(jìn)行試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)中藥多糖對紅細(xì)胞免疫有促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用,作用機(jī)理是提高了紅細(xì)胞膜相CD35免疫活性,進(jìn)而促進(jìn)紅細(xì)胞與補(bǔ)體致敏酵母菌的粘附作用,從而使RBC.C3bRR(紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率)增高,從而達(dá)到調(diào)節(jié)和增強(qiáng)其紅細(xì)胞免疫功能的作用。 2.抗腫瘤作用 2.1抗腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移作用 中藥多糖作為血管活性抑制劑發(fā)揮抗腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移作用。汪效英等[11]試驗(yàn)得出靈芝多糖能顯著對抗血栓形成,減少血栓濕重,縮短血栓長度;顯著延長部分凝血活酶時(shí)間,抑制血小板聚集,但對血小板數(shù)無影響。大劑量還有降低纖維蛋白原含量,縮短凝血酶和凝血活酶時(shí)間的作用?! ?.2對S180肉瘤的抑制作用 唐省三等[5]用猴頭菇、香菇、茯苓3種真菌的多糖,配以葡萄籽多酚和甘草酸,制成復(fù)合多糖,研究復(fù)合真菌多糖對小鼠S180肉瘤的抑制作用,發(fā)現(xiàn)復(fù)合多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組荷瘤和香菇多糖組動物的瘤重、抑瘤率、瘤體比與荷瘤模型組相比均有明顯的抑制作用。香菇多糖組亦有明顯的抑制作用,但遠(yuǎn)不及復(fù)合多糖各組的作用效果?! ?.3對B16腫瘤的抑制作用 張偉云[3]等用銅綠假單胞菌分離純化出胞外多糖(PEP)實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)PEP組對B16腫瘤細(xì)胞的生長皆有顯著的抑制作用,并且隨著濃度的增加,其抑制程度亦增加,當(dāng)濃度為6.25mg/L時(shí),差異有顯著性;而當(dāng)濃度為12.5mg/L時(shí),其差異性有非常顯著性。 2.4對Lewis肺癌的抑制作用 孫賽[12]等發(fā)現(xiàn)從海洋真菌中分離出的一種多糖YCP,可明顯抑制Lewis肺癌的生長?! ?.降血糖作用 現(xiàn)己發(fā)現(xiàn)具有降血糖活性的真菌多糖有靈芝多糖、蟲草多糖、云芝多糖、銀耳多糖、毛木耳多糖、猴頭多糖和木耳多糖。Hidino等[13]從靈芝子實(shí)體中分離得到兩種具有降血糖活性的多糖GanodetanA和GanodetanB,對正常小鼠及四氧嘧啶誘發(fā)的高血糖小鼠都有明顯降糖活性?! ?.抗病毒作用 真菌多糖的抗病毒作用主要是利用其結(jié)構(gòu)相似,通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制產(chǎn)生宿主免疫功能,以抗病原體的侵襲。許多研究證明,多糖對多種病毒,如艾滋病毒(HIV1)、單純孢疹病毒(HSV1,HSV2)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、流感病毒、囊狀胃炎病毒(VSV)等有抑制作用[14]。另有研究表明,香菇多糖對泡狀口炎病毒感染引起的小鼠腦炎有顯著療效和預(yù)防作用,對阿伯耳氏病毒和十二型腺病毒感染也有效。裂褶菌多糖可提高感染仙臺病毒(sendaivirus)小鼠的存活率,且有效抑制病毒的擴(kuò)散。帶有肽殘基的云芝硫酸酯化多糖抗愛滋病病毒(HIV),作用效果與SO42-基的量成明顯的比例關(guān)系。香菇多糖、靈芝多糖等對抗慢性肝炎也有顯著療效[15]。 5.抗白血病作用 研究證明:雜色革蓋菌多糖、豬苓多糖、茯苓多糖有抗白血病的作用[16]?! ?.抗氧化作用 已發(fā)現(xiàn)許多真菌多糖具有清除自由基、提高抗氧化酶活性和抑制脂質(zhì)過氧化的活性,起到保護(hù)生物膜和延緩衰老的作用。從長白山野生云芝(coriolusversicolar)中提取的彩云多糖(cvPs),給予荷瘤或受γ射線全身照射的小鼠,能使多種臟器和細(xì)胞內(nèi)soD活力升高、脂質(zhì)過氧化物(LipidPeroxide,LPO)水平下降[17]?! ?.展望 真菌多糖具有十分廣泛的藥理學(xué)活性,可以把它作為一種新保健食品的發(fā)展方向,或是一種新藥來源的開發(fā)研究方向。但是由于多糖的種類比較多,很難篩選出一種單體,對它的分離提純造成了很大的難度。在多種藥理學(xué)活性中還有很多作用機(jī)制并不清楚,而且在對其的毒理學(xué)特性、副作用方面的報(bào)道也并不多見。另外,真菌多糖作為一種植物藥材的來源,它的采收加工對其的作用影響甚大,尤其現(xiàn)在,人們對它的高級結(jié)構(gòu)還不了解,分離提純技術(shù)還不到位的情況下,植物的來源、采加等對其發(fā)揮它獨(dú)特的藥理作用有著重大的影響?! ⒖嘉墨I(xiàn): [1]焦克芳,陳望忠,曲紅.糖類與生命科學(xué)研究進(jìn)展[J].大學(xué)化學(xué),1999,14(1):28-31. 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[12]孫賽,陳真,錢之玉,高向東,郭青龍.真菌多糖YCP對Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用和機(jī)制初步探討[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2005,18(5):738-740?! 13]葛玉,肖紅,張欣,段玉峰.真菌多糖的研究開發(fā)現(xiàn)狀[J].食品研究與開發(fā),2005,26(1):23-25?! 14]王長云,管華詩.多糖抗病毒作用研究進(jìn)展,多糖抗病毒作用[J].生物工程進(jìn)展.2000,20(1):17-20?! 15]王長云,管華詩.多糖抗病毒作用研究進(jìn)展I:多糖抗病毒作用[J].生物工程進(jìn)展,2000,20(1):17-20。 [16]唐慎華、路羨.植物及真菌多糖抗白血病作用[J].中國新醫(yī)藥.2004,3(2):39-41?! 17]譚建權(quán),魏文樹,陳海生.彩云多糖藥理研究進(jìn)展[J].中成藥,1999,21(5):259-260. —————————————————————— 自己以前寫的綜述
4,真菌的藥物
吃的:“鹽酸特比萘芬”“伊曲康唑”“氟康唑”~~用的:“聯(lián)苯芐唑”“硝酸咪康唑”“曲安奈德益康唑”~~~大多數(shù)限局性淺表的真菌感染都可使用外用抗真菌制劑治療。
5,多肽類抗生素的抗菌作用及如何使用
多肽類抗生素從多粘桿菌或產(chǎn)氣孢子桿菌的培養(yǎng)液中提取制得。常用的多肽類抗生素有多粘菌素B、多粘菌素E、桿菌肽(枯草菌肽)、萬古霉素(凡可霉素)等。多肽類抗生素中,不同的抗生素所具有的抗菌作用不同,可分別對抗革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、綠膿桿菌、真菌、病毒、螺旋體、原蟲的感染,對敗血癥、呼吸道感染、泌尿道感染、牛乳腺炎等疾病有較好的治療作用。小劑量時(shí)抑菌,大劑量時(shí)殺菌。多肽類抗生素的作用機(jī)理也各不相同,多粘菌素類可改變細(xì)菌胞漿膜的功能,而桿菌肽則作用于細(xì)胞壁和細(xì)胞質(zhì)。多肽類抗生素的最大優(yōu)點(diǎn)是細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性,但缺點(diǎn)為毒性較大,除對細(xì)菌細(xì)胞膜損傷外,對動物細(xì)胞膜也起作用,主要對腎、神經(jīng)系統(tǒng)有一定毒性。下面介紹幾種常用的多肽類抗生素的使用方法:(1)硫酸多粘菌素B:本品為白色或淡黃色粉末,無臭或帶有微臭。易溶于水,在pH值為5.7~7.5時(shí)的水溶液最穩(wěn)定,在堿性液中不穩(wěn)定。主要對革蘭氏陰性桿菌有較強(qiáng)的殺傷作用,臨床上主要用于綠膿桿菌等敏感菌引起的肺部、泌尿系統(tǒng)感染及敗血癥等病癥。用法用量為:肌內(nèi)注射,一日量,每1公斤體重馬、牛、豬、羊1萬單位,分2次注射;牛乳室灌注每乳室5~10萬單位;牛子宮灌注10萬單位。應(yīng)注意按獸醫(yī)推薦劑量使用,否則使用劑量較大可引起腎臟損害及神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等。另本類抗生素內(nèi)服不吸收,不能用于全身感染。肌內(nèi)注射也吸收不良。(2)硫酸多粘菌素E(硫酸粘菌素、硫酸抗敵素):本品為白色或微黃色粉末,微臭,味苦,易溶于水,在酸性溶液中穩(wěn)定。本品對大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用,特別是對綠膿桿菌作用效果更為顯著,主要用于綠膿桿菌、大腸桿菌引起的呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥等病癥,細(xì)菌一般對本品不產(chǎn)生耐藥性,但本品與多粘菌素B之間有交叉耐藥性。使用方法和劑量為:肌肉注射,一日量,每1公斤體重馬、牛、豬、羊1萬單位,分2次注射。本品不宜與氨基甙類抗生素聯(lián)用,因聯(lián)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中毒而產(chǎn)生肌無力和呼吸暫停的危險(xiǎn);不宜與磺胺嘧啶鈉、碳酸氫鈉、氫化可的松、細(xì)胞色素C、氯霉素等配伍,以免產(chǎn)生沉淀或降效。(3)桿菌肽:是由一種苔蘚樣桿菌所產(chǎn)生的多肽類抗生素。為白色或淡黃色粉末,無臭或微臭,味苦,有吸濕性。易溶于水,但水溶液在室溫很快變質(zhì)失效。故加鋅使成桿菌肽鋅,并制成1克中含桿菌肽鋅100毫克(4000單位)或1克中含桿菌肽鋅150毫克(6000單位)的桿菌肽鋅預(yù)混劑,混入飼料中用于促進(jìn)畜禽生長。桿菌肽的抗菌作用同青霉素,主要對革蘭氏陽性細(xì)菌和陰性球菌、螺旋體等均有殺菌作用。其作用機(jī)理不僅作用于細(xì)胞壁,也對胞漿膜有損傷作用。主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染及外用皮膚感染等。桿菌肽鋅預(yù)混劑的用法用量為:混飼,每1000公斤飼料中,犢牛3月齡以下100~1000克(40萬單位~400萬單位),3月齡以上、6月齡以下40~400克(16萬單位~160萬單位);豬4月齡以下40~400克(16萬單位~160萬單位);雞16周齡以下40~200克(16萬單位~80萬單位)。
6,有效殺滅真菌的藥物有哪些
例如以下等藥品抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為抗真菌抗生素、唑類抗真菌藥、烯丙胺類抗真菌藥及其他合成抗真菌藥,多烯類抗真菌抗生素的代表藥物有制霉菌素、兩性霉素B、甲帕霉素、曲古霉素等,主要用于治療深部真菌感...
7,抗真菌藥有哪些
獸醫(yī)臨床上根據(jù)其治療感染部位不同,可分為治療體表淺部類和治療深部(全身)類二大類。用于治療淺部真菌感染的藥物有灰黃霉素、制霉菌素、水楊酸、十一烯酸、水楊酸苯胺或局部應(yīng)用的咪康唑和克霉唑等。用于治療深部真菌感染的藥物有兩性霉素、制霉菌素及咪唑類抗真菌藥等。此外,還有添加于飼料、食品、藥劑中防霉的山梨酸、苯甲酸、富馬酸、丙酸等及其制劑。按化學(xué)結(jié)構(gòu)抗真菌藥物分為 棘白菌素類 多烯類 嘧啶類 作用于真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的抗真菌藥物 烯丙胺類 氮唑類 : 50萬u/片;全部個(gè)人工作總結(jié); : 50mg/片; .1g/粒;氟康唑; 0; 伊曲康唑常用的抗真菌藥有; ,希望對您有用; :制霉菌素
8,抗真菌的藥物有那些
抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為抗真菌抗生素、唑類抗真菌藥、烯丙胺類抗真菌藥及其他合成抗真菌藥。 (一)抗真菌抗生素按結(jié)構(gòu)可分為多烯類和非多烯類。多烯類抗真菌抗生素的代表藥物有制霉菌素、兩性霉素b、甲帕霉素、曲古霉素等,主要用于治療深部真菌感染。兩性霉素b為治療深部真菌感染的首選藥物。非多烯類藥物主要用于治療淺部真菌感染,常用的有灰黃霉素、西卡寧(癬可寧)等。 (二)類抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為咪唑類和三氮唑類。其中,咪唑類抗真菌藥物有克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、噻康唑、布康唑、硫康唑、奧昔康唑和聯(lián)苯芐唑等;三氮唑類抗真菌藥物有氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。 (三)烯丙胺類抗生真菌藥物代表藥物為萘替芬。 (四)其它合成抗真菌藥物還有氟胞嘧啶、托萘酯、托西拉酯、環(huán)吡酮胺、阿莫羅芬等。
9,抗真菌藥物的種類有
淺部抗真菌藥 灰黃霉素 克霉唑 深部抗真菌藥 兩性霉素B 制霉素抗淺部真菌藥及深部的 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為抗真菌抗生素、唑類抗真菌藥、烯丙胺類抗真菌藥及其他合成抗真菌藥。 (一)抗真菌抗生素按結(jié)構(gòu)可分為多烯類和非多烯類。多烯類抗真菌抗生素的代表藥物有制霉菌素、兩性霉素B、甲帕霉素、曲古霉素等,主要用于治療深部真菌感染。兩性霉素B為治療深部真菌感染的首選藥物。非多烯類藥物主要用于治療淺部真菌感染,常用的有灰黃霉素、西卡寧(癬可寧)等。 (二)類抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)可分為咪唑類和三氮唑類。其中,咪唑類抗真菌藥物有克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、噻康唑、布康唑、硫康唑、奧昔康唑和聯(lián)苯芐唑等;三氮唑類抗真菌藥物有氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。 (三)烯丙胺類抗生真菌藥物代表藥物為萘替芬。 (四)其它合成抗真菌藥物還有氟胞嘧啶、托萘酯、托西拉酯、環(huán)吡酮胺、阿莫羅芬等。
10,多肽類是什麼
多肽就是多個(gè)氨基酸由肽鍵連接成的肽鏈,多條肽鏈組成蛋白質(zhì)多肽是有氨基酸脫水縮合形成的一種化合物。 它是蛋白質(zhì)的前身。 多肽折疊盤繞可以形成特定的蛋白質(zhì)。多肽類抗生素polypeptide antibiotic 具有多肽結(jié)構(gòu)特征的一類抗生素。包括多粘菌素類(多粘菌素B、多粘菌素E)、桿菌肽類(桿菌肽、短桿菌肽)和萬古霉素。多粘菌素類編輯簡介從多粘桿菌屬不同的細(xì)菌中分離出的一組抗生素,根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為多粘菌素A、B 、C、D、E、K、M和P8種,其中僅多粘菌素B和多粘菌素 E兩種毒性較低,用于臨床,其余數(shù)種均因毒性過大而不能在臨床應(yīng)用。多粘菌素B及多粘菌素E在1960年代曾被用于治療重癥綠膿桿菌或其他革蘭氏陰性桿菌感染,由于新的、低毒、效好的抗生素陸續(xù)開發(fā),此兩藥已被其代替,不過當(dāng)上述細(xì)菌對其他抗生素耐藥而對此兩藥敏感時(shí),仍可作為次選的藥物。 多粘菌素B的商品為多粘菌素硫酸鹽;多粘菌素E的商品有多粘菌素E甲烷磺酸鹽、多粘菌素E硫酸鹽。粘菌素是多粘菌素E的不同名稱的同種藥品。多粘菌素B及多粘菌素 E具有相同的抗菌譜。大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如綠膿桿菌、大腸桿菌、克萊布斯氏桿菌屬、腸桿菌屬對其非常敏感,對嗜血流感桿菌、百日咳桿菌、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬有較好抗菌作用,對變形桿菌屬、粘質(zhì)塞拉蒂(原譯沙雷)氏桿菌則相對耐藥,奈瑟爾氏菌屬、布魯斯氏桿菌屬對其不敏感。對革蘭氏陽性菌無效。厭氧菌中除脆弱擬桿菌外,其他擬桿菌和梭形桿菌等均敏感。細(xì)菌對此類抗生素的耐藥性產(chǎn)生較慢,偶可見到耐藥的綠膿桿菌菌株。多粘菌素B與多粘菌素E存在完全的交叉耐藥。作用機(jī)理此類抗生素首先影響敏感細(xì)菌的外膜。藥物的環(huán)形多肽部分的氨基與細(xì)菌外膜脂多糖的 2價(jià)陽離子結(jié)合點(diǎn)產(chǎn)生靜電相互作用,使外膜的完整性破壞,藥物的脂肪酸部分得以穿透外膜,進(jìn)而使胞漿膜的滲透性增加,導(dǎo)致胞漿內(nèi)的磷酸、核苷等小分子外逸,引起細(xì)胞功能障礙直致死亡。由于革蘭氏陽性菌外面有一層厚的細(xì)胞壁,阻止藥物進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi),故此類抗生素對其無作用。體內(nèi)代謝兩藥主要從腎臟排泄。多粘菌素 B硫酸鹽排泄較慢,進(jìn)入體內(nèi)后有一延滯時(shí)間。注射后開始的12小時(shí)僅有0.1%藥量從尿中排出,但繼續(xù)用藥后則尿中排泄量增加,尿中可回收總量的60%;多粘菌素E甲烷磺酸鈉排泄較快,注射給藥8小時(shí)后的40%從尿中排出。在腎功能不良時(shí),兩藥的消除半衰期明顯延長,必須減少藥量。多粘菌素B硫酸鹽的消除半衰期為6小時(shí),多粘菌素E甲烷磺酸鈉的消除半衰期為 1.6~2.7小時(shí)。兩藥在體內(nèi)均不能進(jìn)入胸水、腹水、房水或腦脊液,用于治療革蘭氏陰性桿菌性腦膜炎時(shí)需用鞘內(nèi)給藥的方法。毒副作用包括三個(gè)方面:①神經(jīng)系統(tǒng)毒性。當(dāng)劑量偏大或因腎功能不良藥物在體內(nèi)積蓄時(shí),可出現(xiàn)感覺異常、頭痛、嗜睡、興奮、共濟(jì)失調(diào)、視力與言語障礙等,這些癥狀均為可逆性。②腎臟毒性。全身給藥劑量過大或時(shí)間過長可出現(xiàn)腎臟毒性,尤其是原已有腎臟疾患則更易產(chǎn)生。 表現(xiàn)蛋白尿、管型尿、 血尿及尿素氮上升,若即時(shí)停藥一般可恢復(fù)。③神經(jīng)肌肉接頭處阻滯。腎功能損害或用過肌肉松弛劑的病人進(jìn)行腹腔內(nèi)或肌肉注射多粘菌素類抗生素時(shí),可能出現(xiàn)呼吸肌麻痹,停藥后可逐漸恢復(fù)。臨床用藥兩藥已不再作為全身治療的藥物,僅作為各種局部治療給藥,如治療外耳道、角膜或皮膚感染。另外,可用于尿路灌注或霧化吸入治療。2桿菌肽及短桿菌肽編輯分別由苔蘚樣桿菌及短芽孢桿菌分離得到,均是由肽鏈連結(jié)的氨基酸組成。兩種抗生素對大部分革蘭氏陽性細(xì)菌有高度抗菌活性。金黃色葡萄球菌、β溶血性鏈球菌對其很敏感,對 B組鏈球菌常耐藥。桿菌肽對致病性奈瑟爾氏球菌敏感,短桿菌肽則稍弱。對革蘭氏陰性桿菌則完全無效。 桿菌肽的作用機(jī)理主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成;短桿菌肽則主要是改變細(xì)菌胞漿膜的滲透性。因?yàn)檫@兩種抗生素均有嚴(yán)重腎臟毒性,故僅用于局部治療??芍瞥伤?jiǎng)?、油膏、噴霧劑等外用,或配成溶液滴眼、滴耳、清洗創(chuàng)面、沖洗膀胱等,常與新霉素或多粘菌素B合用以擴(kuò)大其抗菌譜。3萬古霉素編輯簡介于1956年自定向鏈霉菌分離出的一種三環(huán)糖肽抗生素。對革蘭氏陽性菌具有強(qiáng)大的抗菌作用,1958年即在臨床廣泛使用,由于當(dāng)時(shí)的制劑含有雜質(zhì),常引起寒戰(zhàn)、高熱、低血壓等不良反應(yīng),以及20世紀(jì)60年代耐青霉素酶青霉素問世,故臨床應(yīng)用大大減少。本藥的制劑已經(jīng)提純,不良反應(yīng)顯著減少,現(xiàn)已被認(rèn)為是比較安全的藥物。 萬古霉素能有效地對抗革蘭氏陽性細(xì)菌,包括金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及腸球菌等。炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、梭狀芽胞桿菌等均對其敏感,但對大多數(shù)革蘭氏陰性菌、立克次氏體、衣原體、菌質(zhì)體、真菌等均無效。此藥很少產(chǎn)生耐藥性,即使產(chǎn)生也發(fā)展很慢,并且與其他抗生素不出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。對其他多種抗生素耐藥的金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌亦對其敏感,故用于治療這類耐藥菌引起的感染在臨床上有重要意義。作用機(jī)理萬古霉素不可逆地與細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的側(cè)鏈終端形成復(fù)合物,阻斷細(xì)胞壁蛋白質(zhì)的合成,進(jìn)而使細(xì)菌死亡。此種機(jī)制與青霉素類、頭孢菌素類有所不同,故對青霉素類和頭孢菌素類耐藥的菌株對萬古霉素仍敏感。體內(nèi)代謝此藥口服后吸收很少,在腸道可產(chǎn)生較高濃度,故可用于治療腸道難辨梭形芽胞桿菌腸炎或金葡菌腸炎。此藥不宜肌注。靜脈滴注可透入各漿膜腔,廣泛分布于各組織,但不易穿透血腦屏障。 藥物進(jìn)入人體后24小時(shí)內(nèi),總量的80~90%以原形藥從腎臟的腎小球?yàn)V出。清除半衰期,新生兒為6~10小時(shí),大嬰兒為4小時(shí),兒童為2~3小時(shí),成人為5~11小時(shí)。當(dāng)腎功能衰竭時(shí),半衰期將延至7天以上,故腎功能不良的病人用藥需加大間隔時(shí)間,并進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。多肽類抗生素多肽類抗生素毒副反應(yīng)包括三個(gè)方面:①耳毒性。常先出現(xiàn)耳鳴,相繼有高頻范圍聽力喪失,若不及時(shí)停藥則可導(dǎo)致耳聾。血藥濃度超過80μg/ml易出現(xiàn)耳聾,維持在30μg/ml以下則較安全。②腎毒性。腎功能不良時(shí)半衰期明顯延長,但其峰濃度并不高于腎功能正常病人的血峰濃度。本藥是否有毒性尚無一致意見,但在用藥期間應(yīng)定時(shí)監(jiān)測腎功能。③其他反應(yīng)。偶有蕁麻疹、嗜酸細(xì)胞增多癥、粒細(xì)胞減少癥及靜滴后惡心、面部潮紅、皮膚癢疹等。臨床用藥主要用于治療耐多種抗生素的金葡菌重癥感染及對青霉素過敏的鏈球菌性心內(nèi)膜炎的患者。另外,口服對難辨梭形芽胞桿菌性腸炎有較好療效。以上感染均是臨床上較難治療的疾病,而萬古霉素有較好的療效,故本藥在治療這類感染性疾病中有重要的地位。萬古霉素還可作為以下情況的預(yù)防用藥:人工合成材料體內(nèi)植入手術(shù)預(yù)防金葡菌感染;對青霉素過敏的病人進(jìn)行口腔或上呼吸道手術(shù);青霉素過敏的病人進(jìn)行胃腸道、泌尿道手術(shù)或白血球減少伴發(fā)燒的免疫低下的病人。蛋白質(zhì)在胃內(nèi)被消化后變成的物質(zhì)就是由多個(gè)氨基酸經(jīng)過脫水縮合而成的蛋白質(zhì)前體

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