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• 1，雙氯西林的藥代動(dòng)力學(xué)
• 2，藥物臨床研究包括的內(nèi)容是A動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)B生物等效性
• 3，藥代動(dòng)力學(xué) 是藥學(xué)哪個(gè)分支呢
• 4，藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)低中高劑量問題
• 5，蘭索拉唑片的藥代動(dòng)力學(xué)
• 6，拉帕替尼的臨床藥理學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)
• 7，請(qǐng)問關(guān)于黃連素的藥物代謝動(dòng)力學(xué)
• 8，請(qǐng)教藥代動(dòng)力學(xué)什么時(shí)候需要多劑量研究

1，雙氯西林的藥代動(dòng)力學(xué)

雙氯西林在胃酸條件下穩(wěn)定，口服吸收良好。食物對(duì)阿莫來西林的吸收無任何影響，但能減少雙氯西林的吸收?？诜?~2小時(shí)內(nèi)源血藥濃度均可達(dá)到高峰值，半衰2113期為0.5-1.5小時(shí)。阿莫西林的蛋白結(jié)合率較低，約為20%；而雙氯西林的蛋白結(jié)合率可達(dá)97%以上5261。兩者可廣泛分布于組織和體液中，但極少進(jìn)入腦脊液。兩者體內(nèi)代謝有限，原形藥物和代謝物4102均通過腎小球過濾和腎小管分泌方式在尿中排泄，尿中排泄占口1653服劑量的60%，少量通過糞便和膽汁排泄。

2，藥物臨床研究包括的內(nèi)容是A動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)B生物等效性

正確答案：B

3，藥代動(dòng)力學(xué) 是藥學(xué)哪個(gè)分支呢

藥代動(dòng)力學(xué)是藥劑學(xué)的分支。早期制成的藥物制劑只能用臨床實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，用數(shù)理統(tǒng)計(jì)的方法評(píng)價(jià)。通過這些實(shí)驗(yàn)并不能了解到藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除的過程。隨著體內(nèi)藥物分析水平的發(fā)展，特別是液相、氣相色譜的發(fā)展，使得體內(nèi)藥物測(cè)定成為可能，就可以了解到藥物的體內(nèi)過程。因此藥動(dòng)學(xué)是以體內(nèi)藥分為基礎(chǔ)，結(jié)合藥理學(xué)的實(shí)踐，對(duì)藥物制劑的體內(nèi)過程進(jìn)行研究的新的學(xué)科，因此是藥劑的分支。

藥代動(dòng)力學(xué)分支有藥代動(dòng)力學(xué)、藥劑學(xué)和生物藥劑學(xué)和高等數(shù)學(xué)藥理分支有生理學(xué)、病理生理學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和基礎(chǔ)藥理學(xué)以及臨床藥理制劑分支有化工原理、制藥機(jī)械和藥劑學(xué)藥檢分支有化學(xué)分析、儀器分析、藥物分析以及微生物藥事管理分支有藥事管理與藥事法規(guī)

沈藥最出名的就是藥劑，說排全國(guó)一二也沒問題。藥分也不錯(cuò)。藥代動(dòng)力學(xué)就是屬于藥劑的研究?jī)?nèi)容。

4，藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)低中高劑量問題

再補(bǔ)充一下耐受性的劑量確定：?jiǎn)未谓o藥試驗(yàn)起始劑量估計(jì)：1有同樣藥臨床耐受性試驗(yàn)參考（國(guó)外文獻(xiàn)），取其起始量1/2作為起始劑量2有同類藥臨床耐受性試驗(yàn)參考，取其起始量1/4作為起始劑量3同類藥臨床有效量的1/104無參考時(shí)，根據(jù)臨床前動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，推算起始量由臨床前資料估算單次給藥起始劑量Blach well法： 敏感動(dòng)物 LD50的1/600 或最低有毒量的 1/60改良Blach well法 (考慮安全性)： 兩種動(dòng)物急毒試驗(yàn) LD50的1/600 及兩種動(dòng)物長(zhǎng)毒的有毒量的 1/60 以其中最低者為起始劑量Dollry法 (考慮有效性）： 最敏感動(dòng)物最小有效量的 1/50-1/100改良Fibonacci法 (起始量較大，用于抗癌藥) ： 小鼠急毒 LD10的1/100 或大動(dòng)物最低毒性劑量的 1/40-1/30單次給藥最大劑量的估計(jì)同一藥、同類藥，或結(jié)構(gòu)相近的藥物的單次最大劑量動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中引起中毒癥狀，或臟器出現(xiàn)可逆性變化的劑量的 1/10動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中最大耐受量的 1/5-1/2最大劑量范圍內(nèi)應(yīng)包括預(yù)期的有效劑量注意可操作性 到藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)網(wǎng)站查看回答詳情>>

5，蘭索拉唑片的藥代動(dòng)力學(xué)

蘭索拉唑的生物利用度具有個(gè)體差異性。健康成人空腹單次口服30mg，Tmax為1.5~2.2h,Cmax為0.75~1.15mg/l，T1/2為1.3~1.7h。蘭索拉唑在肝內(nèi)被代謝為火星的代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)膽汁和尿排泄，尿中測(cè)不出原形藥物，全部為代謝產(chǎn)物，至服用后24小時(shí)為止，其尿中排泄率為13.1~14.3%。蘭索拉唑在體內(nèi)無蓄積性。

口服勞拉西泮后吸收迅速，絕對(duì)生物利用度為90%。血藥濃度峰值出現(xiàn)在服藥后大約2小時(shí)?？诜?mg勞拉西泮后的血漿藥物峰濃度約為20ng/ml。人體血漿中游離勞拉西泮的平均消除半衰期大約為12小時(shí)，主要代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸勞拉西泮約為18小時(shí)。在臨床相關(guān)的血藥濃度水平時(shí)，勞拉西泮的血漿蛋白結(jié)合率約為85%。勞拉西泮在3-羥基位迅速與葡萄糖醛酸結(jié)合形成葡萄糖醛酸鹽，然后在尿液中排泄。葡萄糖醛酸勞拉西泮在動(dòng)物身上未見明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性。勞拉西泮的血漿藥物水平與給藥劑量成比例。沒有證據(jù)表明服用長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月會(huì)產(chǎn)生過量蓄積作用。對(duì)年輕和老年受試者進(jìn)行的比較研究結(jié)果顯示：年齡的增長(zhǎng)對(duì)勞拉西泮的藥代動(dòng)力學(xué)未見顯著影響。但是，在一項(xiàng)關(guān)于單劑量靜脈注射勞拉西泮注射液1.5-3mg的研究中發(fā)現(xiàn)，與15例19到38歲年齡組比較，15例60至84歲老年年齡組的勞拉西泮人體平均總清除率降低20%。

6，拉帕替尼的臨床藥理學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)

拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉類受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制表皮生長(zhǎng)因子受體（ErbB1）和人表皮因子受體2（ErbB2）。4種乳腺癌細(xì)胞株中BT474和 SKBr3對(duì)拉帕替尼敏感，半抑制濃度為25 和32 nmol/L，MDA-MB-468和T47D細(xì)胞株不敏感，半抑制濃度在微摩爾級(jí)別級(jí)別，對(duì)于膀胱癌的2種細(xì)胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表達(dá)）和J82（ErbB1和ErbB2低度表達(dá)），增強(qiáng)順鉑的療效。在多種動(dòng)物均能抑制表皮因子驅(qū)動(dòng)的腫瘤生長(zhǎng)。拉帕替尼對(duì)曲妥單抗耐藥的腫瘤細(xì)胞株有效?？诜詹煌耆覀€(gè)體差異較大，約4 h后達(dá)到最大濃度(Cmax)，半衰期24 h，每日給藥后6～7 d達(dá)到穩(wěn)態(tài)。每天給藥1 250 mg，Cmax為2.43 μg/ml(1.57～3.77 μg/ml)，血漿濃度時(shí)間曲線下面積(AUC) 為 36.2 μg.h/ml(23.4～56 μg.h/ml)。分開服用較每日1次AUC增加一倍，與食物同服，AUC增加3～4倍[3]。拉帕替尼與白蛋白及α1酸糖蛋白結(jié)合率高（>99%），體外研究[4]證實(shí)，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)及P-糖蛋白的底物。單劑量終末半衰期為14.2 h，多次給藥后，有效半衰期延長(zhǎng)至24 h，主要由在肝臟中被CYP3A4和 CYP3A5代謝，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。腎臟排泄極微，糞便中回收率約為口服劑量的27%。

7，請(qǐng)問關(guān)于黃連素的藥物代謝動(dòng)力學(xué)

小檗堿對(duì)于肝藥酶的影響存在兩方面，對(duì)于不同的肝藥酶作用不同，誘導(dǎo)作用：環(huán)核苷酸磷酸二酯酶、異檸檬酸脫氫酶3、心肌黃酶和葡萄糖-6-磷酸酶等.抑制作用：包括尿苷二磷酸-葡糖醛酰轉(zhuǎn)移酶、細(xì)胞色素 P4502E1、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶1、16-α-碳腈孕烯醇酮誘導(dǎo)的細(xì)胞色素P450酶和S-腺苷-L-甲硫氨酸脫羧酶等對(duì)腎臟影響不大

鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用對(duì)藥物代謝酶的影響.方法采用分光光度法測(cè)定鹽酸小檗堿、環(huán)孢素A及二者合用時(shí)小鼠肝微粒體CYP450、ERD、ADM和GST的含量或活性.結(jié)果ig給藥3和6 d,鹽酸小檗堿(200mg/kg)對(duì)CYP450、ERD沒有明顯的抑制作用,但對(duì)ADM和GST有抑制作用;環(huán)孢素A(45 mg/kg)對(duì)ERD、ADM和GST均有抑制作用;鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用對(duì)CYP450、ERD、ADM和GST均有明顯抑制作用.結(jié)論鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A的組合是藥物代謝酶CYP450、ERD(CYP3A)、ADM(CYP1A1、2B1、2C11)和GST的強(qiáng)抑制劑,其總體抑制水平至少與已知的抑制劑酮康唑和硝苯地平相當(dāng)甚至更強(qiáng). 相關(guān)文獻(xiàn)

小檗堿對(duì)于肝藥酶的影響存在兩方面，對(duì)于不同的肝藥酶作用不同，誘導(dǎo)作用：環(huán)核苷酸磷酸二酯酶、異檸檬酸脫氫酶3、心肌黃酶和葡萄糖-6-磷酸酶等.抑制作用：包括尿苷二磷酸-葡糖醛酰轉(zhuǎn)移酶、細(xì)胞色素 P4502E1、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶1、16-α-碳腈孕烯醇酮誘導(dǎo)的細(xì)胞色素P450酶和S-腺苷-L-甲硫氨酸脫羧酶等對(duì)腎臟影響不大再看看別人怎么說的。

8，請(qǐng)教藥代動(dòng)力學(xué)什么時(shí)候需要多劑量研究

這不是什么情況下，而是大多數(shù)情況下都需要這么做，這是《藥理學(xué)》的基本內(nèi)容，醫(yī)藥專業(yè)都有學(xué)習(xí)。單劑量一次給藥時(shí)，你只能了解單次的血藥濃度變化，形成的藥時(shí)曲線等均為一次給藥后產(chǎn)生。但在臨床實(shí)踐中，大多數(shù)藥物治療都是采用多次給藥，按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量應(yīng)該是隨著不斷給藥而逐步增多，直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。穩(wěn)態(tài)濃度的數(shù)據(jù)通過單次給藥是很難獲得的，但對(duì)于一個(gè)藥物來說，峰濃度、谷濃度、穩(wěn)態(tài)濃度都是至關(guān)重要的數(shù)據(jù)。多次給藥后達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間取決于半衰期，通常藥物在給藥劑量和給藥間隔時(shí)間不變的情況下，只有經(jīng)過4－5個(gè)半衰期之后才可能達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。所以，必須要單劑量多次給藥。而且，很多藥物都需要經(jīng)2相反應(yīng)代謝，這樣的話，我們需要了解多次給藥后藥物蓄積情況，是否變化為其他物質(zhì)。

樓主問題問得太模糊，到底是問什么時(shí)候需要多劑量研究？還是多次研究？問的是動(dòng)物藥代還是人體藥代？姑且就按人體藥代來考慮吧人體藥代包括單次，多次給藥，特殊人群，食物影響，藥物相互作用等，不同的申報(bào)類別要求不一樣，以最常見的化藥3.1來說，屬于驗(yàn)證性的藥代動(dòng)力學(xué)，通常的做法是單次三個(gè)劑量，分別為低、中、高（中、高劑量中都有可能是多劑量），單次給藥的目的是考察藥物的線性關(guān)系，多次一個(gè)劑量，多次的目的是考察藥物在體內(nèi)是否有蓄積。分析認(rèn)為樓主問的可能是“什么時(shí)候需要多次研究”，一般認(rèn)為需多次給藥和半衰期長(zhǎng)的藥物都需進(jìn)行多次給藥，不進(jìn)行多次給藥需說明理由和依據(jù)

多劑量在臨床試驗(yàn)中有兩個(gè)概念，一個(gè)是多個(gè)劑量的給藥研究，另一個(gè)是多次給藥的研究。 樓主既然提到遞增試驗(yàn)，那么你認(rèn)為的多劑量是指多個(gè)劑量的給藥研究？ 在臨床研究，主要是1類新藥的臨床研究中，對(duì)藥物使用劑量的認(rèn)識(shí)還很有限，僅停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上。 故進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)時(shí)只能根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的劑量推算人體的劑量，比如，一種劑量設(shè)計(jì)的思路是：根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的 LD50等數(shù)據(jù)使用臨床常用的Blach well法、改良Blach well法、Dollry法、改良Fibonacci法（通常叫做費(fèi)氏法）大概推算出起始劑量，最大耐受劑量，在兩個(gè)劑量之中根據(jù)上述四法或其他方法確定劑量遞增的幅度。方案設(shè)定后，通過一個(gè)一個(gè)的爬坡，得出該藥物的最大耐受劑量、獲知不同劑量的安全性和耐受性等數(shù)據(jù)，若在受試者為患者，可同時(shí)觀察療效。 以此可見，若并不了解一個(gè)藥物的最低有效劑量或者最大耐受劑量、最優(yōu)的臨床使用方案等資料時(shí)，當(dāng)然需要進(jìn)行多劑量給藥試驗(yàn)來獲得以上數(shù)據(jù)。 但如果是仿制藥，I期最大耐受劑量和常用有效劑量較為明確，臨床可能僅進(jìn)行單劑量研究。

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