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• 1，雙氯西林的藥代動(dòng)力學(xué)
• 2，伊瑞的藥代動(dòng)力學(xué)
• 3，阿奇霉素片的藥代動(dòng)力學(xué)
• 4，藥代動(dòng)力學(xué)
• 5，藥代動(dòng)力學(xué)
• 6，求助請(qǐng)問(wèn)做藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)用SD大鼠還是Wistar大鼠
• 7，頭孢克肟顆粒的藥代動(dòng)力學(xué)

1，雙氯西林的藥代動(dòng)力學(xué)

雙氯西林在胃酸條件下穩(wěn)定，口服吸收良好。食物對(duì)阿莫來(lái)西林的吸收無(wú)任何影響，但能減少雙氯西林的吸收?？诜?~2小時(shí)內(nèi)源血藥濃度均可達(dá)到高峰值，半衰2113期為0.5-1.5小時(shí)。阿莫西林的蛋白結(jié)合率較低，約為20%；而雙氯西林的蛋白結(jié)合率可達(dá)97%以上5261。兩者可廣泛分布于組織和體液中，但極少進(jìn)入腦脊液。兩者體內(nèi)代謝有限，原形藥物和代謝物4102均通過(guò)腎小球過(guò)濾和腎小管分泌方式在尿中排泄，尿中排泄占口1653服劑量的60%，少量通過(guò)糞便和膽汁排泄。

2，伊瑞的藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)國(guó)外資料報(bào)道： 吸收：口服給藥后，格列美脲100%在胃腸道吸收。健康人單次口服和非胰島素依賴型患者多次口服格列美脲在給藥后一小時(shí)內(nèi)吸收顯著，2-3小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值（Cmax），就餐時(shí)給予格列美脲，平均達(dá)峰時(shí)間略升高12%，而平均Cmax和血藥濃度——時(shí)間曲線下面積（AUC）輕度降低（分別為8%和9%）。 分布：健康人靜脈注射格列美脲后，表觀分布容積（Vd）是8.8L（113ml/kg），總清除率是47.8ml/min，蛋白結(jié)合率大于99.5%。 代謝：無(wú)論是靜脈注射或口服格列美脲，格列美脲通過(guò)氧化生物轉(zhuǎn)化作用完全代謝。主要代謝產(chǎn)物是環(huán)己基羥甲基衍生物（M1）和羧化衍生物（M2）。細(xì)胞色素P450 II C9已被證明參與了格列美脲向M1的生物轉(zhuǎn)化。M1經(jīng)一個(gè)或幾個(gè)細(xì)胞溶質(zhì)酶作用而進(jìn)一步代謝為M2，M1在動(dòng)物模型上于它的母體相比有大約1/3的藥理活性，而M2沒(méi)有此活性，然而關(guān)于M1降血糖作用是否在臨床上有意義目前尚不清楚。 排泄：當(dāng)用[sup]14[/sup]C標(biāo)記的格列美脲口服給藥時(shí)，七天內(nèi)總放射性的近60%在尿中出現(xiàn)，其中，M1和M2（占主要）占80-90%。約40%的放射性出現(xiàn)糞便中，其中M1和M2（占主要）占約70%，母體藥物沒(méi)有在尿中或糞中發(fā)現(xiàn)。在患者靜脈注射給藥后，格列美脲和它的M1代謝產(chǎn)物均未發(fā)現(xiàn)有膽汁排泄。 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：在正常人給予單劑量，劑量比例（1，2，4和8mg）研究和在2型糖尿病患者給予單劑量和多劑量，平行的劑量比例（4mg和8mg）研究結(jié)果表明格列美脲沒(méi)有在血清蓄積，且格列美脲的藥代動(dòng)力學(xué)在2型糖尿病患者和健康志愿者中沒(méi)有差異。格列美脲的口服清除率在1-8mg間沒(méi)有變化，提示為線性藥代動(dòng)力學(xué)。 特殊人群：老年人 比較了65歲以下2型糖尿病病人和65歲以上2型糖尿病病人在每天給藥6mg后的差異，結(jié)果表明兩組間格列美脲的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著差異。老年病人與年輕病人相比，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)平均AUC低大約13%，經(jīng)平均體重校正后的清除率高大約11%。兒童 未進(jìn)行兒童病例的研究。性別 體重差異經(jīng)校正后，男性與女性的格列美脲藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著差異。種族 未進(jìn)行專門實(shí)驗(yàn)研究種族的差異，但在2型糖尿病患者的安慰劑對(duì)照的研究中，格列美脲的抗高血糖作用在白人（N=536），黑人（N=63）和西班牙人具有可比性。腎功能不全 在15例腎功能較差的患者中進(jìn)行單劑量、開(kāi)放性研究，平均血肌酐清除率（CLcr）水平不同的3組患者服用格列美脲（3mg）：（I組 CLcr=77.7ml/min，n=5），( II組 CLcr=27.7ml/min，n=3)，( III組 CLcr=94ml/min，n=7).在全部3組患者中，格列美脲耐受良好，結(jié)果顯示格列美脲血清水平隨腎功能下降而下降。然而，M1和M2的血清水平（平均AUC值）從I到III組升高了2.3倍和8.6倍。終末半衰期（T1/2）沒(méi)有變化，但M1和M2的T1/2隨腎功能下降而升高，但M1和M2的平均尿排泄占總劑量的百分?jǐn)?shù)降低（從I組到III組分別降低44.4%、21.9%和9.3%）。 對(duì)16位有腎功能損害的2型糖尿病患者進(jìn)行了每日服用1-8mg劑量的為期3個(gè)月的多劑量研究，結(jié)果與服用單劑量患者一致。腎清除率低于22ml/min的患者每日僅服1mg格列美脲，即可有效控制血糖。研究結(jié)果提示對(duì)于有腎病的2型糖尿病患者，每日給予1mg的格列美脲可以起效，劑量可以根據(jù)空腹血糖水平進(jìn)行調(diào)整。肝功能不全 未進(jìn)行研究。

3，阿奇霉素片的藥代動(dòng)力學(xué)

吸收口服本品后，阿奇霉素廣泛分布于全身，生物利用度約37％，2-3小時(shí)血漿藥濃度達(dá)峰。分布動(dòng)物試驗(yàn)表明，吞噬細(xì)胞中存在高濃度阿奇霉素。試驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)，活化吞噬細(xì)胞比非活化吞噬細(xì)胞釋放出更高濃度的阿奇霉素。該動(dòng)物模型結(jié)果說(shuō)明高濃度的阿奇霉素可被釋放到感染部位。人體藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，阿奇霉素組織濃度遠(yuǎn)高于血漿濃度（高出最大血漿濃度的50倍），單次給藥500mg，肺、扁桃體及前列腺等靶組織內(nèi)濃度高于大多數(shù)常見(jiàn)病原體的MIC90。每日口服阿奇霉素600mg，第1天和第22天的血藥峰濃度分別為0.33μg/ml和0.55μg/ml。播散性鳥(niǎo)型胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體主要感染白細(xì)胞，阿奇霉素在白細(xì)胞中的平均峰濃度為252μg/ml（±49%），穩(wěn)態(tài)下其濃度24小時(shí)均可保持在146μg/ml（±33%）以上。消除血漿消除半衰期與2-4天時(shí)的組織消除半衰期密切相關(guān)。約12％的靜脈給藥劑量在3天內(nèi)以原形從尿中排出，且大部分在最初24小時(shí)內(nèi)排出。阿奇霉素口服后主要以原形經(jīng)膽道排出。人膽汁中可見(jiàn)高濃度的阿奇霉素及10種代謝物。比較組織的HPLC及微生物含量測(cè)定的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)代謝產(chǎn)物不具有抗菌活性。特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)[u]老年[/u]老年健康志愿者(]65歲)服藥5天后發(fā)現(xiàn)其AUC略高于青年健康志愿者([40歲)，但尚不明確這種差異的顯著臨床意義，因此不推薦調(diào)整劑量。[u]腎功能受損[/u]輕、中度腎功能不全（腎小球?yàn)V過(guò)率為10-80ml/min）患者口服阿奇霉素單劑1g后，其藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯變化。嚴(yán)重腎功能不全（腎小球?yàn)V過(guò)率[10ml/min）患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功能正常者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，其藥時(shí)曲線下面積（0 到120小時(shí)）分別為8.8μg·h/ml和11.7μg·h/ml，峰濃度分別為1.0μg/ml和1.6μg/ml，腎清除率分別為 2.3ml/min/kg和0.2ml/min/kg。[u]肝功能受損[/u]輕度（A級(jí)）和中度（B級(jí)）肝功能不全患者，其血漿藥代動(dòng)力學(xué)與肝功能正常者無(wú)明顯區(qū)別，但這些患者尿中阿奇霉素回收率明顯增加，這可能與代償有關(guān)。

4，藥代動(dòng)力學(xué)

研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的藥學(xué)分支

藥代動(dòng)力學(xué)是藥物代謝動(dòng)力學(xué)的簡(jiǎn)稱。它用數(shù)學(xué)方程或定量地描述藥物在體內(nèi)吸收、分節(jié)、排泄及結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化等過(guò)程的動(dòng)態(tài)規(guī)律。過(guò)去，由于人們不可在人體直接測(cè)定組織中藥物的濃度，所以，對(duì)全面了解藥物的體內(nèi)過(guò)程有困難，而藥代動(dòng)力學(xué)只要通過(guò)人的血、尿、唾液、乳汁等易得樣品，測(cè)定濃度，再借助特定的數(shù)學(xué)模型就可計(jì)算出一系列藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，從而掌握某藥在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)規(guī)律。 藥代動(dòng)力學(xué)有助于指導(dǎo)臨床上正確地使用各種藥物，從而有利于疾病的治療。

我們書(shū)上寫(xiě)的是：藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué) 是指藥物在體內(nèi)的吸收，分布，排泄，代謝等動(dòng)態(tài)過(guò)程和藥學(xué)隨血藥濃度變化而變化的時(shí)間

5，藥代動(dòng)力學(xué)

用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言說(shuō)就是：藥物進(jìn)入身體后，隨著身體對(duì)藥物的吸收，藥物在身體中起作用的量會(huì)慢慢增加，隨之又會(huì)應(yīng)為代謝而慢慢減少的過(guò)程。這樣就能夠計(jì)算每種藥的用藥劑量和時(shí)間。

藥代動(dòng)力學(xué)是藥物代謝動(dòng)力學(xué)的簡(jiǎn)稱。它用數(shù)學(xué)方程或定量地描述藥物在體內(nèi)吸收、分節(jié)、排泄及結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化等過(guò)程的動(dòng)態(tài)規(guī)律。過(guò)去，由于人們不可在人體直接測(cè)定組織中藥物的濃度，所以，對(duì)全面了解藥物的體內(nèi)過(guò)程有困難，而藥代動(dòng)力學(xué)只要通過(guò)人的血、尿、唾液、乳汁等易得樣品，測(cè)定濃度，再借助特定的數(shù)學(xué)模型就可計(jì)算出一系列藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，從而掌握某藥在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)規(guī)律。 藥代動(dòng)力學(xué)有助于指導(dǎo)臨床上正確地使用各種藥物，從而有利于疾病的治療。

就是研究自打藥吃進(jìn)嘴里開(kāi)始的一起內(nèi)容，包括吸收分布代謝再分布排泄等等，最后尿出來(lái)或者拉出來(lái)的過(guò)程

是藥物代謝動(dòng)力學(xué)的簡(jiǎn)稱，正規(guī)的解釋是這樣的：指研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程及血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律。簡(jiǎn)單的講就是人對(duì)藥的處置

6，求助請(qǐng)問(wèn)做藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)用SD大鼠還是Wistar大鼠

額

一、名稱：SD大鼠（SPF級(jí)）年齡：一般為3至8周齡SD大鼠簡(jiǎn)介：1925年，美國(guó)的Sprague Dawley農(nóng)場(chǎng)使用Wistar大鼠培育出SD大鼠。SD大鼠生長(zhǎng)快、繁育性能好，多用于安全性試驗(yàn)以及營(yíng)養(yǎng)與生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)的研究。毛色：白化主要特性：（1）頭部狹長(zhǎng)、尾長(zhǎng)接近與身長(zhǎng)，產(chǎn)仔多，生長(zhǎng)發(fā)育較Wistar大鼠快，10周齡時(shí)雄鼠體重可達(dá)300至400g，雌鼠可達(dá)180至270g；（2）性情比Wistar大鼠稍為兇猛；（3）對(duì)疾病的抵抗力較強(qiáng)，尤其對(duì)呼吸道疾病的抵抗力很強(qiáng)；（4）自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率較低；（5）對(duì)性激素敏感性高。主要用途：該品系對(duì)性激素敏感，對(duì)呼吸道疾病有較強(qiáng)的抵抗力。廣泛用于基因修飾鼠、病理、毒理、藥效以及GLP實(shí)驗(yàn)，營(yíng)養(yǎng)學(xué)及內(nèi)分泌系統(tǒng)的研究。二、名稱：Wistar大鼠（SPF級(jí)）年齡：一般為3至8周齡Wistar大鼠簡(jiǎn)介：1907年由美國(guó)wistar研究所養(yǎng)育成功，現(xiàn)在已經(jīng)普遍世界各國(guó)的實(shí)驗(yàn)室。我國(guó)從日本以及前蘇聯(lián)引進(jìn)，是引進(jìn)最早、使用最廣泛、數(shù)量最多的大鼠品系之一。毛色：白化主要特性：（1）頭部較寬、耳朵較長(zhǎng)、尾的長(zhǎng)度小于身長(zhǎng)；（2）性周期穩(wěn)定，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔多，平均每胎產(chǎn)仔在10只左右，生長(zhǎng)發(fā)育快。10周齡時(shí)雄鼠體重可達(dá)280至300g，雌鼠體重可達(dá)170至260g；（3）性情溫順；（4）對(duì)傳染病的抵抗力較強(qiáng)；（5）對(duì)性激素敏感性高；主要用途：用途非常廣泛，但目前各地飼養(yǎng)的Wistar大鼠的遺傳狀況差異較大。

7，頭孢克肟顆粒的藥代動(dòng)力學(xué)

我國(guó)目前尚缺乏本品詳細(xì)的藥代動(dòng)力學(xué)研究資料，國(guó)外藥代動(dòng)力學(xué)研究資料表明：1、吸收：（1）正常成人空腹口服一次50、100、900mg（效價(jià)），約4小時(shí)后血清濃度達(dá)到峰值，分別為0.69，1.13，1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時(shí)。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5，3.0，6.0mg（效價(jià)）/kg（體重）后，約3～4小時(shí)血清濃度達(dá)到峰值，分別為1.14，2.01，3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時(shí)。（2）對(duì)于中度腎功能衰竭組（30≤Ccr[60ml/min，n=3）及重度腎功能衰竭組（10≤Ccr[30ml/min，n=4），分別單次服用頭孢克肟100mg進(jìn)行比較。中度腎衰為服用后6小時(shí)血清濃度達(dá)峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用后8小時(shí)峰值為2.27μg/ml，12小時(shí)后血清中濃度分別為0.71μg/ml，1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現(xiàn)時(shí)間及血清中維持時(shí)間均長(zhǎng)，半衰期分別為4.15小時(shí)及11.05小時(shí)。2、分布：本品在患者痰液中，扁桃組織，上鄂竇粘膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。3、代謝：在人體的血清、尿中未發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性代謝產(chǎn)物。4、排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，正常成人（空腹時(shí)）口服50，100，200mg（效價(jià)），尿中排泄率（0～12小時(shí)）約為20～25%，最高尿中濃度分別為42.9（4～6小時(shí)），62.9（4～6小時(shí)），82.7μg/ml（4～6小時(shí)）。另外，腎功能正常的小兒患者經(jīng)口服用1.5，3.0，6.0mg（效價(jià)）/kg后尿中排泄率（0～12小時(shí)）約為13～90%。

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