本文目錄一覽硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定時(shí)空白實(shí)驗(yàn)做法2，藥代實(shí)驗(yàn)每個(gè)時(shí)間點(diǎn)大鼠3只是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義3，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥代方面的作用4，藥代實(shí)驗(yàn)每個(gè)時(shí)間點(diǎn)大鼠3只是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義5，藥物研發(fā)過程中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段會(huì)出現(xiàn)哪些問題6，中藥在什么情況……
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1，硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定時(shí)空白實(shí)驗(yàn)做法
2，藥代實(shí)驗(yàn)每個(gè)時(shí)間點(diǎn)大鼠3只是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
通常使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大多是封閉群，個(gè)體差異比較大，每組選用3個(gè)例數(shù)偏少，但若選用近交系動(dòng)物，個(gè)體間基因純合度大于98％，因而動(dòng)物的反應(yīng)性較為一致，個(gè)體誤差非常小，所以選用3個(gè)動(dòng)物完全是可以也合理的，這也符合國際上動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所提倡的＂3R＂原則(replacement ,reducution, refinement);即替代、減少、優(yōu)化。
3，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在藥代方面的作用
4，藥代實(shí)驗(yàn)每個(gè)時(shí)間點(diǎn)大鼠3只是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
通常使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大多是封閉群，個(gè)體差異比較大，每組選用3個(gè)例數(shù)偏少，但若選用近交系動(dòng)物，個(gè)體間基因純合度大于98％，因而動(dòng)物的反應(yīng)性較為一致，個(gè)體誤差非常小，所以選用3個(gè)動(dòng)物完全是可以也合理的，這也符合國際上動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所提倡的＂3R＂原則(replacement ,reducution, refinement);即替代、減少、優(yōu)化。
5，藥物研發(fā)過程中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段會(huì)出現(xiàn)哪些問題
不僅是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，還必須有人體實(shí)驗(yàn)。所有新藥上市前必須經(jīng)過臨床試驗(yàn)：Ⅰ期臨床試驗(yàn)在新藥開發(fā)過程中,將新藥第一次用于人體以研究新藥的性質(zhì)的試驗(yàn),稱之為Ⅰ期臨床試驗(yàn).即在嚴(yán)格控制的條件下,給少量試驗(yàn)藥物于少數(shù)經(jīng)過謹(jǐn)慎選擇和篩選出的健康志愿者(對(duì)腫瘤藥物而言通常為腫瘤病人),然后仔細(xì)監(jiān)測(cè)藥物的血液濃度排泄性質(zhì)和任何有益反應(yīng)或不良作用,以評(píng)價(jià)藥物在人體內(nèi)的性質(zhì).Ⅰ期臨床試驗(yàn)通常要求健康志愿者住院以進(jìn)行24小時(shí)的密切監(jiān)護(hù).隨著對(duì)新藥的安全性了解的增加,給藥的劑量可逐漸提高,并可以多劑量給藥.通過Ⅰ期臨床試驗(yàn),還可以得到一些藥物最高和最低劑量的信息,以便確定將來在病人身上使用的合適劑量.可見,Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn),目的在于觀測(cè)人體對(duì)新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué),為制定給藥方案提供依據(jù).Ⅱ期臨床試驗(yàn)通過Ⅰ期臨床研究,在健康人身上得到了為達(dá)到合理的血藥濃度所需要的藥品的劑理的信息,即藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù).但是,通常在健康的人體上是不可能證實(shí)藥品的治療作用的.在臨床研究的第二階段即Ⅱ期臨床試驗(yàn),將給藥于少數(shù)病人志愿者,然后重新評(píng)價(jià)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和排泄情況.這是因?yàn)樗幬镌诨疾顟B(tài)的人體內(nèi)的作用方式常常是不同的,對(duì)那些影響腸、胃、肝、和腎的藥物尤其如此。以一個(gè)新的治療關(guān)節(jié)炎的止通藥的開發(fā)為例。Ⅱ期臨床研究將確定該藥緩解關(guān)節(jié)炎病人的疼通效果如何，還要確定在不同劑量時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生率的高低，以確定疼痛得到充分緩解但不良反應(yīng)最小的劑量?？梢哉f，Ⅱ期臨床試驗(yàn)是對(duì)治療作用的初步評(píng)價(jià)階段。Ⅱ期臨床試驗(yàn)一般通過隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)（根據(jù)具體目的也可以采取其他設(shè)計(jì)形式），對(duì)新藥的有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)，并為設(shè)計(jì)Ⅲ期臨床試驗(yàn)和確定給藥劑量方案提供依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)在Ⅰ，Ⅱ期臨床研究的基礎(chǔ)上，將試驗(yàn)藥物用于更大范圍的病人志愿者身上，進(jìn)行擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物的有效性和耐受性（或安全性），稱之為Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)可以說是治療作用的確證階段，也是為藥品注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供依據(jù)的關(guān)鍵階段，該期試驗(yàn)一般為具有足夠樣本量的隨機(jī)化盲法對(duì)照試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)將對(duì)試驗(yàn)藥物和安慰劑（不含活性物質(zhì)）或已上市藥品的有關(guān)參數(shù)進(jìn)行比較。試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)具有可重復(fù)性?？梢哉f，該階段是臨床研究項(xiàng)目的最繁忙和任務(wù)最集中的部分。除了對(duì)成年病人研究外，還要特別研究藥物對(duì)老年病人，有時(shí)還要包括兒童的安全性。一般來講，老年病人和危重病人所要求的劑量要低一些，因?yàn)樗麄兊纳眢w不能有產(chǎn)地清除藥物，使得他們對(duì)不良反應(yīng)的耐受性更差，所以應(yīng)當(dāng)進(jìn)行特別的研究來確定劑量。而兒童人群具有突變敏感性、遲發(fā)毒性和不同的藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)等特點(diǎn)，因此在決定藥物應(yīng)用于兒童人群時(shí)，權(quán)衡療效和藥物不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)是一個(gè)需要特別關(guān)注的問題。在國外，兒童參加的臨床試驗(yàn)一般放在成人試驗(yàn)的Ⅲ期臨床后才開始。如果一種疾病主要發(fā)生在兒童，并且很嚴(yán)重又沒有其他治療方法，美國食品與藥品管理局允許Ⅰ期臨床試驗(yàn)真接從兒童開始，即在不存在成人數(shù)據(jù)參照的情況下，允許從兒童開始藥理評(píng)價(jià)。我國對(duì)此尚無明確規(guī)定。上述任何一步反饋得到的結(jié)果不好，都有可能讓一個(gè)候選藥物胎死腹中。最悲慘的結(jié)果可能是這個(gè)項(xiàng)目就直接被取消了。
6，中藥在什么情況下需做藥代藥效試驗(yàn)
1.《中藥天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》中申報(bào)資料項(xiàng)目第28條：動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。------既然它有這一條就是說有些中藥是要作藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)的，哪種情況是要作藥代呢？我不知道，所以請(qǐng)教各位前輩！2.中藥制劑在什么情況要作等效性試驗(yàn)，《辦法》中寫的模模糊糊，實(shí)在是難以理解，也請(qǐng)各位前輩不吝賜教！中藥藥代除非成分明確否則如何做藥代？至于中藥做等效的很少，一般都是做臨床。
7，果蠅是遺傳學(xué)研究中常用的實(shí)驗(yàn)材料下面是利用三對(duì)果蠅進(jìn)行的遺
（1）果蠅的“長翅與殘翅”，是同種生物同一性狀的不同表現(xiàn)形式，屬于相對(duì)性狀；“親代都是長翅果蠅，但后代出現(xiàn)了殘翅果蠅”，體現(xiàn)了親子代之間在性狀上的差異，這種現(xiàn)象在生物學(xué)上叫做變異．（2）在一對(duì)相對(duì)性狀的遺傳過程中，子代個(gè)體出現(xiàn)了親代沒有的性狀，則親代個(gè)體表現(xiàn)的性狀是顯性性狀，新出現(xiàn)的性狀一定是隱性性狀，由一對(duì)隱性基因控制；由表中第二組數(shù)據(jù)可知：親代都是長翅果蠅，子代中出現(xiàn)了殘翅的，說明長翅是顯性性狀，殘翅是隱性性狀．（3）若相關(guān)基因用A或a表示，由表中第三組數(shù)據(jù)可知：子代中殘翅個(gè)體，說明親代中長翅的基因組成不是純合的，即為Aa，遺傳圖解如圖：故答案為：（1）相對(duì)；變異；（2）二；顯性；（3）
8，MeselsonStagl試驗(yàn)
1958年來西爾遜（Meselson）和斯塔爾（Stahl）首次在分子水平上成功地證明了DNA的半保守復(fù)制。如果半保守復(fù)制是正確的，則新生DNA雙鏈中的一條鏈應(yīng)該是新合成的，而另一條鏈應(yīng)該是全部從親代接受繼承的舊鏈。因而，若能在實(shí)驗(yàn)上識(shí)別這兩條鏈，則預(yù)期即能證明這點(diǎn)。他們?cè)趦H以15NH4C1為氮源的培養(yǎng)基里，使大腸桿菌繁殖數(shù)代，將其DNA用重同位素15N標(biāo)記上，然后立即將大腸桿菌轉(zhuǎn)移到14NH4C1培養(yǎng)基中繼續(xù)培養(yǎng)，按不同時(shí)間取樣品抽提DNA，采用氯化銫密度梯度離心法分析。結(jié)果表明DNA分子在0代顯示重密度（HH），1代全部為中等密度（HL），2代表現(xiàn)為中等密度（HL）與輕密度（LL）等量。這樣，華森-克里克（Watson-Crick）的半保守復(fù)制模型首先在大腸桿菌得到了分子水平的證明，其后將該法應(yīng)用于從病毒到人類等多種生物也獲得了成功。
9，與格里菲斯肺炎雙球菌轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)相比T2噬菌體侵染大腸桿菌的實(shí)驗(yàn)
時(shí)間過長，T2噬菌體可能釋放子代噬菌體，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能是噬菌體的子代，因?yàn)楦窭锓扑怪皇亲C明了有“轉(zhuǎn)化因子”但并不知道是什么 而是后面美國科學(xué)家艾弗里證明就是DNA但是不足以讓人信服，因?yàn)榘ダ锏膶?shí)驗(yàn)中提取的DNA，純度最高時(shí)也還有0.02%的蛋白質(zhì)。于是科學(xué)家設(shè)想：最好把DNA于蛋白質(zhì)區(qū)分開來因?yàn)楦窭锓扑怪皇亲C明了有“轉(zhuǎn)化因子”但并不知道是什么 而是后面美國科學(xué)家艾弗里證明就是DNA但是不足以讓人信服，因?yàn)榘ダ锏膶?shí)驗(yàn)中提取的DNA，純度最高時(shí)也還有0.02%的蛋白質(zhì)。于是科學(xué)家設(shè)想：最好把DNA于蛋白質(zhì)區(qū)分開來。然后赫爾希和蔡斯的T2噬菌體實(shí)驗(yàn)表明：在噬菌體中，秦代和自帶之間具有連續(xù)性的物質(zhì)是DNA，而不是蛋白質(zhì)。你看下教材 教材里講得清清楚楚的，放射物質(zhì)是實(shí)驗(yàn)一開始就標(biāo)記的.
10，實(shí)驗(yàn)室中藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)采血多用EDTA2K那么可否用EDTA2
一般情況下，edta-2k 與 -2na 之間的差別在于k的離子半徑比na的離子半徑大。從化學(xué)角度來說，我沒有直接用過這類試劑，但可以給你點(diǎn)類似的經(jīng)驗(yàn)。我用過khmds 和 nahmds， hmds= hexamethyldisilazide, ((ch3)3si)2n- (na,或者 k )。如果是用含k的試劑，因?yàn)?k 的金屬離子性比較強(qiáng)，形成的無機(jī)鹽在有機(jī)溶劑中沉淀比較確底。而且 k 與陰離子之間的共價(jià)性更弱（雖然是堿金屬，但實(shí)際上依然還有非常低的程度的共價(jià)性，比如幾個(gè)百分點(diǎn)）。所以，含na 和含k 的edta差別在 陰離子電荷 edta-2k更集中。跟要絡(luò)合的金屬離子會(huì)更迅速有效。如果要分離去掉得到的副產(chǎn)物na或者k離子，則含k的edta會(huì)比較好處理些。但是，它們之間的差別是很細(xì)微的，如果不是做非常精細(xì)的分析或者反應(yīng)，差別不明顯（我是做有機(jī)金屬反應(yīng)的，比如kh 和nah的之間也是有點(diǎn)差別的）。1． 0.01mol·L-1EDTA溶液的配制稱取分析純乙二胺四乙酸二鈉鹽（Na2H2Y·2H2O）4g左右,加入1000mL水,加熱使之溶解,冷卻后搖勻.置于玻璃瓶中,貼上標(biāo)簽.以待標(biāo)定.2． 鋅標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制準(zhǔn)確稱取約0.4g于800℃灼燒至恒量的基準(zhǔn)ZnO,置于小燒杯中,加入0.4mL鹽酸,溶解后移入250mL容量瓶,加水稀釋至刻度,混勻.3． EDTA溶液濃度的標(biāo)定吸取25.00mL鋅標(biāo)準(zhǔn)溶液于250mL錐形瓶中,加入25mL水,滴加氨水(1+1)至溶液剛出現(xiàn)Zn(OH)2渾濁,此時(shí)PH=8,再加10mL氨水-氯化銨緩沖液（pH=10）,加入少許鉻黑T指示劑,用配好的EDTA溶液滴定至溶液自酒紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{(lán)色.記下所消耗的EDTA溶液的體積,平行測(cè)定三次.根據(jù)消耗的EDTA溶液的體積,計(jì)算其濃度.
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